作者：精驰医疗 来源：北京精驰医疗 发布时间：2024/9/9 9:26:06

61、监查员的职责是什么？

在临床试验中，监查员应对试验中心进行定期访视，以保护受试者的权益，保证试验按照GCP、试验方案和现行管理规定正确执行，其职责包括：

·在试验开始前确认试验点已具备实施试验的条件，如人员配备和培训、设备齐全、病源 充足、研究者熟悉试验用药品、试验方案和相关文件；

·在试验过程中定期访视试验点，以确认获得所有受试者的知情同意书、了解入组现状及 试验进展情况、确认数据记录和报告完整准确等；

·确认病例报告表填写完整、真实、准确，错误的更正符合 GCP 要求以及试验是否按照试验方案的要求执行；

·确认所有不良反应和严重不良事件均记录在案，且报告符合规定；

·核实试验用药品是否按照规定供应、贮存、分发及回收并详细、准确地备案。协助研究者进行必要的通知和申请，向申办者报告试验数据和结果；

·在试验结束后负责回收全部试验用药品。

 

62、谁是主要研究者？

是指全面负责一项临床试验的质量及受试者安全和权益的人。在多中心试验中，每个试验点都有一位研究者负责该中心试验的执行，这时，申办者将根据专业特长、资格、能力或是否参与制定试验方案等情况指定其中一位研究者对试验总负责，以协调各个中心之间的工作。 通常，主要研究者应在所有 CRF 上签字并注明日期以确保资料真实、完整、正确。但多数情况 下，主要研究者会指定他的合作者执行某些具体工作。但他对试验总负责的职能不可转交他人代为完成。

 

63、协调研究者的角色是什么？

 协调研究者通常为临床试验的具体实施者。因此，通常由监查员与协调研究者共同为一项临床试验的质量把关。

 

64、试验协调员的角色是什么？

根据试验协调员的资格和能力，他可以代表主要研究者完成许多具体试验工作，如：

·可作为 GCP“官员”，检查试验中心的工作是否符合 GCP 要求；

·确保试验按照标准操作程序执行；

·随时指出试验过程中出现的违背 GCP 及标准操作程序的步骤；

·保管试验人员登记表并确保所有与试验相关人员的简历均有备案；

·保证试验文件被妥善保管和归档；

·确保原始资料既不丢失亦不提前销毁；

·负责受试者的随访预约；

·协调各试验相关人员的工作；

·负责联络监查员或申办者；

·确保试验用药品和试验设备的供应；

·保证在监查员进行访视时提供原始资料；

·向受试者介绍患者须知的内容并进行讨论；

·可负责体检或抽血等工作；

·负责与受试者的联络工作。

 

65、试验协调员将如何为监查员的访视做准备？

为使监查员的访视更有效率，试验协调员可在访视前做一些简单的准备工作：

·准备好所有试验文件和往来通信记录；

·检查全部应完成的 CRF 是否填写完整、字迹清晰、改正方法符合要求；在有疑问的病例 报告页上做标记；

·确保获得了所有受试者的知情同意书并备案；

·准备好所有入组患者的病例以便进行 SDV；

·检查并准备好所有受试者退回的试验用药品包装和剩余药品以供核对，澄清药品包装和 剩余药品未被退回的原因；

·确认未用的试验用药品总量以便在适当的时间要求药品再供应。准备好盲表以供检查；

·检查是否报告了所有不良事件且备案，并与监查员讨论新发生的不良事件；

·估计近期的入组速度，监查员非常关心近期内可能会有多少受试者入组试验；

·把监查员访视的日期通知其他试验相关人员(研究者、药师和实验室)，并明确他们是否 有时间接待监查员；

·为监查员的访视提供适当的地点，以便进行原始资料的核对等工作。

 

66、什么是研究人员登记表？

研究人员登记表是一份试验中心全体参与试验人员的名录，其中还同时注明了他们每个人 在试验中的角色以及参与试验的起止日期。除主要研究者、协调研究者以及负责获得知情同意书、进行评估和填写 CRF 的人员需要提交个人简历备案外，其他试验参与人员的资格情况须在 本登记表上注明。本表应随时根据人员的变动而更新，它是了解在试验中何人何时做何工作的记录。监查员在监查访视中会检查本表的完成和更新情况。

 

67、一份合格的研究者简历应包括哪些内容？

—份合格的简历应清楚地表明一个研究者有足够的资格和经验履行一项临床试验要求他的职能。一份研究者的简历至少应包括以下内容：

·姓名；

·正式资历(何时获得何种学历)；

·专业协会；

·工作经历(包括现任职务)；

·所发表的与试验领域相关的重要文章；

·曾参加过的正规 GCP 培训。 研究者应在简历上签字并注明日期。签字表明研究者认可其内容，日期表明此份简历为最新简历。

 

68、如何判断一个中心是否适合开展临床试验？

应根据以下四个因素来判定一个中心是否适合进行某项临床试验：

·该中心的研究者及其研究队伍是否有资格和经验实施试验；

·是否有足够的设备和仪器供试验使用；

·研究者是否有充足的时间按期完成试验；

·是否有足够的病源按时完成入组。

—个试验的申办者须要研究者有效地完成试验。好的研究单位由于常常同时担负多个临床试验，因此申办者和研究者有责任保证按照预计的速度入组受试者而且不与其他试验竞争病源。优秀的试验点通常由一组有经验的人员(如试验协调员)负责在不同的试验中联络受试者和申办 者。这些试验点有自己随时更新的标准操作程序。这些训练有素的研究队伍能够熟练掌握 GCP 的要求，不但能确保有足够的时间按照严格的伦理和科学标准有效地完成试验，而且可以保证 试验数据记录完备、可信并可与原始资料核对而准确无误。总之，由于临床试验越来越趋于复 杂，因此对试验越来越需要严格的专业管理。对于不符合 GCP 要求的试验点不能用于实施临床 试验。

 

69、什么是多中心研究？

多中心试验是由多个研究者按照同一个试验方案在不同试验点和单位同时进行的临床试验。此类试验都会由申办者指定一位主要研究者总负责，以协调各中心之间的工作。因此每个 中心必须严格遵守试验方案的要求，以保证数据的一致性和可比性。只有在一个试验中心不能在预计的时间内完成受试者入组时才会进行多中心试验。大型的多中心试验由于研究者人数众 多，必然增加了结果出现偏差的可能性。因此，召开全体研究者大会统一受试者入组和评估方 法对于减少偏差的产生至关重要。由于每个中心的入组速度不同，为避免因有的中心入组患者 太多而引起的偏差，每个中心应保证按所分配的受试者人数入组。

 

70、人体临床试验通常分为几期？

 根据新药研发的时间顺序，传统上将涉及人类受试者的试验分为 4 期：

·Ⅰ期：首次用于人体受试者的临床试验，将新药试用于少数健康受试者。受试者均经过 严格挑选，避免入组任何正在患有疾病或正在服用禁止合并服用的药物的受试者。本期试验的 主要目的是确定新药的人体药代动力学、药效学和毒理学资料。

·Ⅱ期：首次用于患有新药治疗适应症的受试者的临床试验。本期仅可根据试验方案中的入组/排除标准进行严格筛选，入组少数患者，其目的是确立合适的治疗剂量，确定量效关系， 评估危险-利益比率，探询新药配伍并为下一步试验建立方法学依据。同时会在本期试验结束时 评估新药的商业潜质。

·Ⅲ期：大型临床试验用以评价新药的疗效和安全性。本期试验的主要目的是获得足够的 证据以向管理当局申请新药上市许可的批准。对特殊患者群(如老年患者)的研究试验也在这一 期进行。

·Ⅳ期：在新药获准上市后进行的进一步临床试验。包括与竞争产品的对比试验和上市后 的监测试验。本期通常为对新药的疗效和安全性进行再评价的大规模(从数百个研究者处入组数 千名受试者)的临床试验。这有助于发现罕见的药物不良反应以及提供新药在实际临床应用中的 资料。有时，扩大新药适应症的临床试验也被称做Ⅳ期临床试验，但有些公司称之为Ⅲ期临床 试验。

 

71、每期临床试验中包括什么类型的试验？

 临床试验的分期与新药研发的时间顺序相关联。在应用于人类的新药研发过程中主要有四类研究，分别为人类药理学、治疗探究、治疗确认和治疗应用研究。每种类型所进行的试验与 研究阶段有关。Ⅰ期临床中，应用人类药理学研究评估人类受试者第一次使用新药的毒理、药 代动力学和药效学。Ⅱ期临床中，应用治疗探究试验评估量效关系和危险利益比率，这可用于 评价试验设计、终点和疗效评估方法并可为小范围患者群中应用新药提供疗效和安全性方面的 基本资料。Ⅲ期临床中，将在治疗确认试验中大量入组患者以评估新药的临床疗效和安全性， 以向管理当局提供足够的证据证明新药安全有效。治疗应用研究主要在Ⅳ期试验中使用，包括 与其他产品的比较试验、大规模上市后的调查试验以及目的在于进一步向医生提供新药信息的 临床试验。这四类研究可以在各期临床试验中交叉应用。例如，当申办者在新药上市后想进一 步研究能否在肝功能不全的患者身上应用时，将应用人类药理学研究评价新药对肝功能损害患 者的药代动力学和药效学。

 

72、各期试验应由哪些人员来主持？

Ⅰ期临床试验由临床药理学家主持，Ⅱ—Ⅳ期临床试验通常由临床医生主持。

 

73、什么是随机？

在对照试验中如果试验用药品被交替地分配给受试者，研究者很可能会猜到治疗结果并因此导致试验结果的偏差。通过对试验治疗的随机分配可避免研究者预知试验治疗的结果。最简单的制造随机程序的办法就是用计算机产生一个序列随机编码。在大型试验中，偶尔会发生连 续几个受试者被分配了相同试验治疗的情况。这时，如果试验提前结束，就会导致每个治疗组 患者数目的不均衡。为了避免这种情况的发生，应进行分段(block)随机，即每个随机段每个治疗组中包括相同的受试者人数(如以 6 分段随机时，每 6 个人中一定有 3 个在治疗组，有 3 个在 对照组)。这样可以确保当试验在任何时间提前终止时，每组受试者接受治疗的人数基本相同(实 际上，当试验结束时如果入组了 6 的倍数个的受试者，两组的人数一定相同)。因此在多中心试 验中，为了保证每个中心内和各个中心之间的组间均衡性，每个中心均应被分配至少一个随机 段的随机码。

 

74、什么是平行组试验？

平行组试验是指每个受试者仅被分配接受一种试验治疗的试验设计。例如：在包括两个治疗组A和B 的试验中，每个受试者要么接受治疗 A 要么接受治疗 B。

 

75、什么是交叉试验设计？

在比较两种治疗A和B 的交叉试验中，每个受试者都会随机地被分配先接受A或B 治疗，在规定的一段间隔后，再接受相同治疗期的另一种治疗。虽然这种交叉设计比平行组设计节约 了一半数量的受试者，但却存在一些问题。首先，治疗期延长了一倍；其次，这种设计仅能用 于一段时间内相对稳定的适应症。在每种治疗开始时受试者的临床状况应基本相同(如果患者 A 和 B 的临床状况存在差异就有问题)；第三，第一阶段的治疗作用有可能影响到第二阶段的治疗， 造成了对结果评估的困难。

 

76、什么是双盲双模拟技术？

在双盲试验中，如果两种试验用药品的外观(颜色、形状、大小或剂型)不同，应使用模拟药物，即与两种试验用药品外观相同的安慰剂来保证双盲设计。两药为甲、乙，一组受试者服 真甲、假乙，另一组反之。这样，每个受试者会同时服用一个有效试验用药品和一个外观与对照药相同的安慰剂。即每人服用两种试验药物，但其中只有—个为有活性成分的试验药物，另 一个为对照治疗的安慰剂。但无论研究者、受试者和数据分析者均对试验治疗保持未知。

 

77、什么是导入期和清洗期？

导入期是指在开始试验药物治疗前，受试考不服用试验用药品，或者服用安慰剂的一段时间。设计导入期的目的是：使机体清除可能影响试验结果的既往治疗用药。如果患者在入组前服用了与试验用药品 相似的药物，为保证不影响对试验结果的评估，应设计一段时间的导入期使既往用药排出体外。

·可用来确定患者的入组资格。一些检查(如为确诊原发性高血压须间隔一定时间多次测量 血压，又如检查患者可否按时服药以确保试验开始后良好的依从性)须要一定的时间才能得出结 果用以确定患者是否符合入组标准。

·给予对患者进行基线检查所须的时间。例如计数导入期内心绞痛或哮喘的发作次数以便 与试验治疗开始后的发作次数相比较。

导入期和清洗期经常被混淆。清洗期是指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶 段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。清洗期可使患者在服用第二阶段 的试验治疗开始前使机体排除第一阶段服用的试验用药品产生的影响。换言之，导入期是为了 清洗试验前可能服用的其他药物，清洗期是为了清洗前后两试验阶段间的药物。

 

78、什么叫急救药品(Rescuemedication)？

在某些情况下，有必要在试验中向每位受试者提供额外的标准用药，以备在试验用药疗效不足时用来缓解受试者症状，这就叫做急救药品。下面是一个急救药品的例子： 在安慰剂导入期，向心绞痛患者提供 GTN 喷雾剂以备在患者发生心绞痛时用于缓解症状。这时将患者急救用药的情况记录在患者日记中。

 

79、为什么要检查受试者的依从性？

在总结试验结果时，确保受试者严格按照试验方案服用试验用药品至关重要。这可以保证所有试验发现均由试验用药品所致。非常明显，如果受试者未能按照要求服药，就不能说试验用药品产生了某一疗效。为此，管理当局通常会严格检查受试者的服药依从性。

对于未上市产品的临床试验，应确保试验用药品仅用于试验受试者。管理当局会要求研究 者保存完整的药品计数记录来追踪所有药品的使用情况。

 

80、如何检查受试者的依从性？

发给受试者的药品包装盒在试验结束后会由受试者返还给研究者。应向受试者强调返还所有药品包装，包括已用完和剩余药品的包装。这可利于研究者统计患者服用药品的实际情况。 如试验用药品为片剂或胶囊，应采用铝箔或星期()包装，这样当包装被返还研究者时，用完和剩余及漏服或丢失的药品以及日期即可清楚地显示出来。如果片剂药品被装入瓶中，在药 品被返还后要进行计数以确定有多少剩余药品，并由此计算出有多少药品被患者服用。如果为液体药品，应事先知道瓶中有多少药品。在治疗结束后，测量剩余药品的体积并以此得出被患者使用的量。有时衡量患者的依从性会有一定的困难，如：当药品被装在玻璃小瓶中，这时可 以通过比较治疗前后容器的重量来衡量依从性。另外一个衡量患者依从性的方法是检测受试者血样中试验用药品的水平。这可以确保受试 者服用了试验用药品并得知其在血液中是否达到治疗水平。