作者：精驰医疗 来源：北京精驰 发布时间：2024/9/6 9:19:53

41、可否在试验过程中更改知情同意书的内容？

有可能。当在试验过程中收集到试验用药品的新信息，而且这些信息有可能影响受试者是否继续参加试验的意愿时，应更新知情同意书和患者须知。请切记，在开始使用更新版本之前，必须获得伦理委员会的书面批准并在试验文档中备案。当更新的内容是有关新发现的药品的不良反应时会引起两个问题：

第一是已入组的受试者可能会重新考虑是否继续参加试验。这时，伦理委员会应当根据新资料的性质，决定是否立即让受试者回访或等待下一次就诊时再向受试 者告知新信息。为此，受试者应在入组前即被告知如果试验中出现新发现需要他重新考虑继续 参加试验的可能性，这样可减少这种问题出现时的麻烦。

第二是在旧的版本已过时不能用于入组受试者，而新的版本又未获得伦理委员会批准时。患者的入组会有暂时的停顿。此时，应督促伦理委员会尽快审阅批准新版内容。

42、如何对试验用药品计数？

GCP 要求详细记录试验用药品从生产至被受试者服用或至最终被销毁的全过程。申办者和研究者(或被指定负责发药的药师)应将试验用药品在试验中的使用情况备案。包括药品计数记录 的试验备案文件如下：

(1)申办者提供

·药品按照 GMP 标准生产的证书；

·试验用药品包装、标签、批号以及有效期或再药检日期的详细资料；

·哪些药品在何时被发放至哪位研究者处；

·储存条件以及运输记录；

·核查全部用过以及剩余药品数量的记录；

·剩余药品的销毁记录。

(2) 研究者(负责药师)提供

·何时从申办者处收到了哪些药品；

·按照正确的储存条件保存药品的文件；

·发药记录：何时向哪位受试者发放了哪个试验编号的药品；

·受试者返还药品的数量和编号；

·试验用药品返还申办者的记录：时间、方式、数量、内容；

·有关丢失或未收回药品的详细记录；

·在试验点改变包装或重新包装的记录；

·剩余药品的销毁记录。

43、为什么回收使用过的试验用药品包装非常重要？

使用过的药品包装，无论是空的、部分使用或全部未用的，作为核查药品曾经被发放和受试者依从性的证据，必须在试验结束后全部回收。新法规甚至要求必须保存所有未使用的剩余 药品直至完成试验总结报告，以便管理当局对试验用药品计数进行核对。如果为长期试验，管理当局会接受稽查后的有关药品返还情况的报告并允许在试验总结报告完成前销毁药品。无论何种情况，均要求研究者回收每位受试者用完及未用完的药品包装。

44、研究者从何处可以获得有关试验用药品的信息？

申办者应向每位研究者提供 l 份有关试验用药品最新研发进展的研究者手册(Investigator Brochure，IB)，其中包括了试验用药品在动物(临床前)以及在人类应用的全部最新资料，同时还提供了所有在其他试验中已发现的试验用药品可能出现的不良反应的类型和发生频率。这些 资料可以帮助研究者分析在自己的试验中出现的不良事件与试验用药品的关系，以及不良事件 是否为未预知的。研究者手册应根据试验用药品的研发而不断更新，并及时将新的版本提供给 研究者以便其随时了解药品的最新信息。研究者手册应保存于试验文档中。

45、试验方案的目的是什么？

试验方案详细描述了应如何实施一项临床试验。它定义了应入组何种受试者(入组/排除标准)，试验目的、试验用药品的服用方法、何时进行何种统计分析以及当发生不良事件时如何处理等内容。试验方案为一份应为所有研究者掌握的试验文件。并应定期与监查员进行讨论以保证严格执行。在多中心试验中，所有中心应遵循相同的试验方案，以确保各个中心所获得的试验数据具有可比性。研究者应在试验方案的定稿上签字并注明日期，表明研究者同意试验方案 的内容并将按照要求实施临床试验。

46、为什么严格遵守试验方案非常重要？

试验中违背试验方案的要求会引起许多问题：管理当局进行视查时会以违背试验方案发生的情况来衡量试验以及研究基地质量的现状；违背伦理委员会批准过的试验方案即违背了伦理 委员会(有时是管理当局)的批准；不是按照入组/排除标准入组的受试者在出现损害时可能得不 到申办者提供的赔偿；不按照试验方案入组受试者可能增加试验结果的偏差而使试验不能达到顶期的目的；试验不能提供有效数据或结果；申办者有时会对违背试验方案的研究者采取经济 处罚，如拒付未按要求入组的受试者数的试验经费等。

47、试验方案可以更改吗？

试验过程中最好不要更改试验方案，但在某些情况下，如更改入组/排除标准以加快入组速度；调整药物剂量以提高疗效并降低不良事件发生率，可以更改试验方案。在没有与申办者协商前，研究者不得擅自更改试验方案。正规的试验方案增补程序如下：

·试验方案增补的内容必须得到所有试验参与方的同意；

·应由研究者和申办者共同签署并备案；

·除非是非常小的管理方面的改动(如监查员姓名或地址的改变)，增补的内容在实施前应 首先获得伦理委员会的批准；

·在获得伦理委员会批准后方可按照增补的内容实施试验，其开始执行的日期应当在试验 文档中备案。

此外，所有协调研究者和其他试验相关人员均应被告知增补内容，并严格执行。

48、试验方案应备案在何处，谁应有备份？

试验方案被保存在何处并不重要，只要安全保管并方便所有研究人员使用即可。因为它属于保密文件，故最好不要将其遗忘在办公室或病房。通常它应与其他试验文件一起存放在一个上锁的文件柜中。如果只有一份试验方案，应保证不要被拿走，即应控制文件的取放。

49、如何处理旧版试验方案？

过去研究者可将旧版的试验方案销毁。但现在新的法规强调应保存旧版的试验文件，并在其上注明过期。或者使用不同颜色的封面以区分旧版和新版，并将过期文件另处放置，以防混淆。

50、协调研究者应在 CRF 上核对哪些内容？

为减少监查员和试验协调员在监查随访中对 CRF 的更正时间，协调研究者应定期对 CRF 进 行简单的核对。申办者会对错误率低的试验点产生良好的印象。其核对内容如下：

·检查每页 CRF，确保填写完整，与研究者一起核对空缺或字迹不清处；

·检查每处改动是否符合 GCP 要求；

·检查每页记录受试者身份代码和随访日期的标头处有无落项；

·检查所有不良反应是否被完整记录。如发生严重不良反应，还应检查严重不良反应表格 是否完成；

·检查所有合并用药的情况是否被详细记录，包括商品名、通用名、剂量、用法和服用开 始/结束日期；

52、什么是原始资料的核对(SourceData Verification，SDV)？

是将原始资料与记录在受试者 CRF 中的资料进行核查的一个程序。其目的是提高试验数据记录的准确性并保证试验资料最大限度的可信性。通常由监查员在每次监查访视中进行 SDV。GCP要求负责 SDV 的人员应可同时接触到原始资料和 CRF。监查员通常在监察访视前向研究者索要原始资料并准备充足的时间进行 SDV。如果患者的情况比较复杂，监查员通常需要试验协调员协助进行 SDV，因为试验协调员对患者的病情以及原始文件的记录情况更为了解，可以提高 SDV 的质量和效率。SDV 一般包括以下内容：

·受试者出生年月、体重、身高以及一般背景资料；

·在患者病例中所记录的参加试验的证据；

·患者签署知情同意书的证据；

·是否符合入组/排除标准；

·既柱病史；

·合并用药和伴随疾病的记录；

·与试验相关的诊断；

·就诊日期和随访日期的核对；

·试验检查，特别是有关疗效和安全性评估的检查结果；

·不良事件的详细记录；

·实验室检查结果；

·自动打印的检查，化验报告；

·数据改动方法的正确性。

所有严格按照 GCP 要求实施的试验必须进行 SDV。有时须对各个中心的每位受试者进行SDV。因此任何研究者均不能对 SDV 存有侥幸心理。

53、试验文件应在何处保管？

对试验相关文件的保管没有明文规定。但 ICHGCP 规定了最低限度的归档文件—基本文件。有关试验文件的保管，有以下几个原则：

·试验方案及其他相关文件为保密文件，应控制可能接触到这类文件的人员；

·应保证所有试验相关人员在需要时能及时获得试验的相关文件；

·试验点应有试验专用的文档夹和适当的保存地点；

·认真保管文件，不可随处乱放；

·当对如何保管以及存放时间有疑问时时咨询监查员；

·保存全部原始资料；

·切记患者身份表和知情同意书只在研究者处保管，不可丢失；

·应标明并保存参加试验的患者的病历，当文件被转至其他地方保管时注明应与谁联系；

·尽量保证患者的病历和其他原始资料不丢失或不被提前销毁。

55、什么是协调研究者？

协调研究者是临床试验研究队伍的成员，他被主要研究者指定执行与试验相关的一些特定职责，如获得受试者知情同意书、进行治疗评估、填写病例报告表或代表主要研究者做决定等。 他们应提供最新的个人简历，并在试验人员表格上登记。协调研究者应熟悉试验用药品、试验方案和试验步骤。主要研究者、协调研究者和试验协调员应定期召开会议以保证所有试验步骤 顺利而准确地执行。

56、CRO 是什么组织？

是合同研究组织(ContractResearch Organization，CRO)的简称。定义为由申办者签约授权的可行使与一个或多个申办者试验有关的职责及功能的个人或组织〔商业机构、学术机构等〕。

57、CRO 的责任是什么？

当申办者没有足够的人力资源来实施一项临床试验时，可以委托一个 CRO 来组织并实施试验。CRO 可以是一个小型、中型或大型的公司，多数为私营企业。大型的 CRO 通常有数百名员工来承担所有与试验相关的活动，如撰写试验方案、选择研究者、试验监查、准备试验文件、数 据处理、结果分析和准备试验总结报告。一些跨国 CRO 能够组织多国参与的国际临床试验。当 由 CRO代表客户实施临床试验时，试验协调员通常直接和 CRO 联络。有时申办者的代表会和 CRO 的监查员一起进行试验点的访视，以确保 CRO 按照要求正确地执行其职责。

58、谁是申办者？

申办者为负责启动、管理或资助临床试验的个体、公司、研究机构或组织。

59、申办者的职责有哪些？

在临床试验中，申办者的职责包括：

·负责设计试验的全过程，包括提供试验方案、病例报告表，选择数据管理和统计分析方 法，撰写中期报告和总结报告；

·聘请有资格的医学专家作顾问，指导解答与试验相关的医疗、医学问题；

·当申办者自身人力资源不足时，应负责委托 CRO 承担全部或部分与试验相关的职责；

·负责试验管理、资料处理和记录保存；

·负责监控和保证试验质量；

·负责选择试验研究者；

·在试验开始前建立及划分所有与试验相关的职责和职能；

·当试验中出现与试验用药品相关的医疗损害时，承担对受试者以及研究者的补偿；

·支付试验费用；

·在试验开始前获得管理当局对临床试验的批准文件；

·协助研究者获得伦理委员会对试验的批准文件；

·向研究者提供有关试验用药品的详细资料及最新版本的研究者手册；

·负责试验用药品的制造、包装、标签和编号；

·负责试验中对试验用药品的管理，如运输、计数、回收和销毁等，并保存全部相关记录；

·对试验用药品的安全性进行评估并负责报告不良事件和严重不良事件的发生情况；

·指定合格的监查员对试验进行定期监查访视，以保证受试者的权益得到保障，试验数据真实、准确，试验的实施符合 GCP、试验方案和现行管理条例；

·负责指定独立的稽查员对试验进行稽查以保证试验按照 GCP、试验方案和现行管理条例执行；

·当出现管理方面的问题，如发现研究者或协调研究者违背试验方案时，申办者应负责终 止该试验点的试验；

·当试验需提前结束或暂停时，申办者应立即通知研究者和伦理委员会并向其解释原因；

·负责在试验结束后向管理当局提交试验总结报告；

·负责多中心临床试验的组织协调工作，各个试验点数据的一致性、可比性。

60、什么是监查员？

监查员是申办者与研究者之间的主要联系人，是由申办者指定的有适当医学、药学或相关专业背景，并经过必要训练，熟悉药品临床试验管理规范和有关法律法规，熟悉试验用药品临 床前和临床方面信息以及临床试验方案和相关文件的人员。