临床试验的质疑表主要由申办方的数据管理部门（或其委托的CRO数据管理员） 发起，并通过专用的电子数据采集系统 传送给研究中心。研究中心的研究者或授权的研究协调员 负责接收、解答并返回质疑表。

一、谁负责传送和接收？

这是一个双向的沟通过程，涉及以下角色：

1. 质疑的发起方与传送者（通常是）：

• 数据管理员：这是最主要的角色。数据管理员负责审查录入电子数据采集系统（EDC）的数据，当他们发现数据存在缺失、逻辑错误、与源数据不一致或超出正常范围等情况时，就会创建一张质疑表。

• 临床监查员：CRA在进行中心监查访视时，会核对源数据。如果发现EDC中的数据与原始病历记录不符，他们会通知数据管理员，由数据管理员发出正式的质疑表。有时CRA也可能通过系统内部的备注功能提出疑问。

• 申办方医学经理/统计师：在数据审核过程中，他们可能会发现需要澄清的医学或科学问题，从而请求数据管理员发出质疑。

2. 质疑的接收方与回复者（研究中心方）：

• 主要研究者：PI对所有数据负有最终责任，因此质疑在法律和规程上是发送给PI的。

• 被授权的研究协调员：在实际操作中，PI通常会授权CRC（临床研究协调员）或研究护士在EDC系统中日常查看、处理和回复这些质疑。CRC需要根据原始医疗记录（源文件）来核实问题，并提供准确的答案或对EDC中的数据进行更正。所有回复最终必须由主要研究者审阅并电子签名确认。

二、通过什么方式传送？

现代临床试验几乎完全采用电子化流程，传统纸质方式已被淘汰。

主要方式：通过电子数据采集系统进行传送

1. 电子数据采集系统（EDC系统）：

   • 这是当前绝对主流的、标准化的方式。常用的EDC系统包括Oracle Inform、Medidata Rave、Veeva Vault等。

   • 流程：

     • 数据管理员在EDC系统内直接针对有疑问的数据点发起质疑（Create Query）。

     • 系统会自动发送邮件通知给研究中心指定的PI和CRC，告知他们有新的质疑需要处理。

     • CRC/研究者登录EDC系统，在专门的“质疑管理”模块中可以看到所有待处理的质疑列表。

     • 他们查阅源文件后，直接在质疑表的下方字段中录入回复（提供正确信息或解释），或根据质疑的提示更正EDC中已录入的数据。

     • 回复并保存后，质疑状态变为“已答复”。

     • 数据管理员会收到通知，审核回复内容。如果满意，则关闭质疑；如果不满意，可以再次发起新的质疑（Re-query），循环此过程，直到问题解决。

历史/次要方式（现已较少使用）：

• 传真/邮件：在早期纸质或部分电子化时代，质疑表可能通过传真或电子邮件发送至研究中心，研究者填写后再传真或邮件返回。这种方式效率低、易出错、且缺乏严格的轨迹追踪，现在已不符合主流GCP和数据完整性要求。

• 电话/口头质疑：监查员可能会通过电话就一些简单问题与CRC进行初步沟通。但任何涉及数据内容的正式质疑和修改，都必须最终在EDC系统中形成书面记录，以确保审计轨迹的完整性。电话沟通不能作为正式的质疑解决方式。

三、为什么采用EDC系统是黄金标准？

• 审计轨迹：EDC系统会自动记录质疑的发起人、发起时间、回复人、回复时间、回复内容以及任何数据的修改历史。这提供了一条完整、不可篡改的审计轨迹，是监管机构视察时的重点检查内容。

• 高效及时：实现了实时沟通，大大缩短了数据清理周期。

• 标准化：质疑流程被标准化，确保所有数据问题都以一致的方式得到处理和记录。

• 透明化：所有相关方（申办方、CRA、研究者）都可以实时查看质疑的状态，便于项目管理。

总结表

因此，质疑表的传送是一个高度结构化、电子化且留有严格记录的过程，以确保临床试验数据的质量和完整性。