在药物临床试验的复杂体系中，试验用药品（Investigational Product, IP）是核心要素，其身份特殊，既是研究工具，也是关乎受试者安全的关键变量。确保从工厂到受试者，再到最终处置的每一个环节都符合法规要求，是一条不容有失的“守护链”。那么，在这条链上，究竟由谁负责核实试验用药品的供应、储存、分发、收回和记录是否合规？

答案是：这是一个由多方协同、各司其职的监管体系，其中申办者承担终极责任，而临床监查员（CRA） 是核心的现场核实执行者，研究者/机构是药品现场管理的直接责任人，药师是专业支撑，第三方也可能参与其中。

一、终极责任主体：申办者（Sponsor）

根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的核心原则，申办者（通常是制药企业或申办方CRO）对试验用药品的质量管理和合规性负最终、全面的法律责任。这并非意味着申办者要亲自在每一个中心管理药柜，而是必须建立一套完整、合规的体系，并确保其得到有效执行。其职责包括：

• 建立标准操作程序（SOPs）： 制定详尽的药品管理SOP，涵盖供应链、标签、储存条件（如温度监控）、分发、回收、销毁和记录保存等所有环节。

• 提供合格药品： 确保所供应的试验用药品质量合格（符合GMP标准）、包装恰当、标签合规。

• 委派与监督： 委派经过培训的临床监查员（CRA）定期前往临床试验机构（研究中心）进行核查，并可能委托第三方（如SMO的药品管理员或物流公司）承担部分具体操作。

• 系统保障： 许多现代临床试验采用交互式应答系统（IWRS/IVRS）来随机分配药品，该系统由申办者建立和维护，是确保分发准确性的技术核心。

二、核心核实执行者：临床监查员（Clinical Research Associate, CRA）

CRA是申办者职责在研究中心现场的延伸，是核实药品管理合规性的“眼睛和耳朵”。其核实工作是持续且系统性的，主要包括：

1. 储存条件的符合性核实：

   • 现场检查： 每次监查访视必查药房（或机构药房/科室中的试验专用区域）。

   • 温度监控： 检查冰箱、温控柜的温度记录，确保其始终在方案要求的范围内（如2-8°C），并查看超温后的处理记录。

   • 安全性与专人管理： 核实药品是否被安全储存（双锁管理、专人负责），避免未经授权的接触。

2. 分发与给药过程的准确性核实：

   • 源数据核查（SDV）： 将病例报告表（CRF）中的给药记录与医院原始病历（源数据）进行比对，确保记录一致。

   • 流程符合性： 核实研究人员是否严格按照随机号（通过IWRS/IVRS获得）为受试者分发对应的药品，是否遵循了规定的给药流程。

3. 回收、清点与合规性核实：

   • ** reconciliation（回收与核对）：** 这是关键环节。CRA会进行“药品清点”，将受试者返还的已用药盒/瓶、未使用的药品与分发记录和库存记录进行三方核对。任何差异（如药品丢失、数量不符）都必须追查原因并记录。

   • 依从性检查： 通过清点受试者返还的药品，可以计算其服药依从性（例如，计算药片数量），并评估是否合规。

4. 记录的完整性与准确性核实：

   • CRA会检查所有与药品相关的文件，包括但不限于：药品运送单、接收记录、库存记录、温度日志、分发记录、受试者归还记录、销毁记录等，确保所有操作都有迹可循，记录及时、准确、完整。

三、现场管理责任主体：研究者（Investigator）与研究机构（Institution）

研究者及其所代表的研究机构是试验用药品在中心的直接管理责任人。他们必须指定专人（通常是机构药房的药师或研究护士）负责药品的日常管理。其职责包括：

• 接收与验收： 接收药品，检查运输条件、数量、剂型是否正确，并签署确认。

• 安全储存： 按照方案要求进行日常储存和温度监控。

• 准确分发： 依据IWRS系统的指示和方案要求，向合格的受试者分发药品。

• 回收与记录： 接收受试者归还的药品，并详细记录所有操作。

• 最终处置： 通常在试验结束后，在申办方授权和监查员监督下，对剩余药品进行合规销毁。

四、专业支持：药师（Pharmacist）

在许多大型临床试验中心，研究药师扮演着不可或缺的角色。他们提供专业的药品储存、管理、配置（如需要）和库存控制知识，确保现场管理的专业性和精确性。

五、外部核查方：伦理委员会与药品监督管理部门

• 伦理委员会（EC/IRB）： 有权在审查时要求提供药品管理的流程信息，并在发生严重不良事件时，审查药品管理是否存在问题。

• 国家药品监督管理局（NMPA）及其核查中心： 作为政府监管机构，在进行临床试验数据核查时，药品管理记录是必查的重点。他们会审查所有相关文件和记录，以验证整个药品链的合规性。他们的核实具有最高的权威性和强制性。

结论

试验用药品的合规管理绝非一人之功，而是一个环环相扣的责任体系。申办者搭建体系并负总责，临床监查员（CRA）代表申办者进行一线核实，研究者/机构负责现场执行，药师提供专业支持，而监管和伦理部门进行最终 oversight（监督）。 正是这条由多方力量共同铸就的“守护链”，确保了试验用药品在每一个环节都处于受控、合规、可溯源的状态，最终保障了受试者的安全，也维护了试验数据的科学性和可靠性。