作者：北京精驰 来源：精驰医疗 发布时间：2025/8/19 9:19:54

临床试验提前终止或暂停是研究过程中可能发生的特殊情况，为确保受试者权益和数据的科学性，需要执行系统规范的后续处理流程。本文将详细阐述为何需要及时通知受试者，以及除通知外还需完成的各项工作。

一、及时通知受试者的必要性

1. 伦理与法律要求

• 尊重自主权：根据《赫尔辛基宣言》和GCP原则，受试者有权知晓可能影响其参与决定的研究状态变化

• 知情同意延续：初始知情同意书中通常包含研究可能提前终止的条款，及时通知是对承诺的履行

• 法规遵从：各国药品监管部门均明确要求研究状态重大变化时需告知受试者

2. 受试者安全考虑

• 医疗连续性保障：突然中断可能影响受试者现有治疗方案的有效性和安全性

• 不良反应管理：部分受试者可能需要持续监测干预措施的滞后性影响

• 心理支持需求：特别是对疾病治疗依赖度高的患者，需减轻"被抛弃"焦虑

3. 研究质量维护

• 减少失访：主动沟通可提高受试者配合完成终点评估的意愿

• 数据完整性：确保收集到研究终止时的关键疗效安全性数据

• 后续研究参与：保持良好关系有利于受试者参与后续相关研究

二、受试者治疗与随访安排

1. 过渡期医疗安排

• 替代治疗方案：提供标准治疗或其他可及的最佳治疗选择

• 药物洗脱监测：对需要逐步撤药的干预措施制定个体化方案

• 交叉开放标签：部分研究可转为开放标签继续提供试验药物

2. 安全性随访计划

• 主动监测期：设定合理时长跟踪迟发性不良反应

• 报告机制：保持受试者与研究中心沟通渠道畅通

• 应急处理：明确突发不良事件的处置流程和责任人

3. 有效性数据收集

• 终点评估完成：确保达到主要/次要终点评价时间窗的受试者完成最终评估

• 长期预后跟踪：根据研究目的设计延伸随访计划

• 生物样本处理：妥善保存已采集样本并明确后续使用权限

三、除通知受试者外的必备工作

1. 伦理委员会与监管机构报备

• 正式书面通知：在决定终止/暂停后规定时限内（通常72小时至15天）提交详细报告

• 原因说明：包括提前终止的科学依据、安全性考虑或操作问题

• 受影响受试者情况：提供受试者数量、当前状态及处理方案

• 后续计划：列明数据收集、受试者医疗过渡等具体安排

2. 研究团队内部工作

• 紧急会议：召集主要研究者、申办方代表等评估影响并制定行动计划

• 文档更新：修订研究人员手册、方案违背报告等文件

• 物资处理：试验药物回收、销毁或转运的规范管理

• 系统锁定：适时锁定EDC系统防止不必要的数据修改

3. 数据管理与分析

• 数据截断：明确提前终止情况下的数据分析时间点

• 敏感性分析：评估提前终止对结果解释的影响

• 统计学处理：采用适当方法处理不完整随访数据

• 最终报告准备：包括提前终止原因、获得结果及局限性分析

4. 第三方沟通协调

• 合作中心通知：统一各分中心执行标准和工作节奏

• 数据监查委员会：获取独立评估意见（如适用）

• 保险机构沟通：确认受试者伤害赔偿的后续处理

• 实验室服务调整：停止不必要的样本检测和费用发生

四、特殊情况的附加要求

1. 因安全性问题终止

• 快速安全报告：按照监管时限提交 expedited report

• 因果关系评估：组织专家委员会进行个案分析

• 同类研究警示：必要时向其他相关研究团队发出安全提示

2. 多中心国际研究

• 各辖区合规：满足不同国家地区法规要求的差异化处理

• 语言文化适应：受试者通知材料的本地化版本准备

• 时区协调：确保各中心同步执行终止程序

3. 器械临床试验

• 设备回收记录：植入物或昂贵设备的处置跟踪

• 性能数据下载：从智能设备提取最后可用数据

• 技术支持过渡：为依赖试验设备的受试者提供替代方案

五、最佳实践建议

1. 预先规划：在研究方案和风险管理计划中明确提前终止的处理流程

2. 模板准备：提前制定受试者通知信、伦理报告等文件模板

3. 沟通培训：对研究人员进行突发情况沟通技巧专项培训

4. 心理支持：为受试者提供心理咨询服务接入渠道

5. 经验总结：组织事后回顾会议完善应急预案

六、专业支持服务

针对临床试验提前终止/暂停的复杂处理需求，我们可提供：

• 终止决策支持：协助评估终止必要性及科学依据

• 合规流程指导：确保满足各监管方报告要求

• 受试者沟通方案：制定文化适应性的通知和辅导材料

• 数据抢救计划：最大化利用已收集数据的科学价值

• 第三方协调：协助与伦理委员会、监管机构沟通

临床试验的非预期中断对各方都是挑战，但规范化的处理流程不仅能保护受试者权益，也能最大限度挽救研究科学价值。完善的应急预案和专业的执行团队是妥善处理此类情况的关键保障。