在临床试验中，评价一个试验药物或医疗器械的价值主要基于两大支柱：有效性（Efficacy）和安全性（Safety）。其中，安全性数据的收集与评估完全依赖于对不良事件的严密监控。能否规范、准确、完整地处理不良事件，直接关系到受试者的安危和试验结果的可靠性。本文将深入探讨不良事件（AE）的定义、收集方法及过程中的关键注意事项。

一、 明确定义：什么是不良事件（AE）？

根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的定义，不良事件（Adverse Event, AE） 是指：

临床试验受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状、体征、疾病或实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系。

这一定义包含了以下几个核心要点：

1. 时间关联性： 事件必须发生在“接受试验用药品后”。这是一个时间上的界定，而非因果判断。

2. 范围广泛性： “所有不良医学事件”意味着范围极广，包括：

   • 新出现的疾病或症状（如用药后出现皮疹、头痛、恶心）。

   • 原有病情的恶化（如高血压受试者的血压控制不佳，进一步升高）。

   • 实验室检查值的异常变化（如转氨酶升高、白细胞减少）。

   • 与试验操作相关的不适（如抽血部位的淤青、注射部位的疼痛）。

3. 非因果性： 定义中特别强调“不一定与试验用药品有因果关系”。这意味着，即使事件明显与试验药物无关（如受试者意外感冒、摔伤），也必须作为AE记录和报告。 因果关系的判断是后续评估的工作，但收集必须全面无遗漏。

需要区分的重要概念：

• 严重不良事件（SAE）： 指满足以下标准之一的不良事件：导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致永久或显著的残疾/功能丧失、导致先天性异常/出生缺陷。SAE需要立即报告，有特殊的报告时限和流程。

• 不良反应（Adverse Reaction, AR）： 指与试验药物有合理因果关系的不良事件。即判断可能由试验药物引起。

二、 系统收集：不良事件的收集方法与流程

不良事件的收集是一个主动、持续、系统的过程，而非被动等待。

1. 收集方法：

• 主动询问（Active Querying）： 这是最主要和有效的方法。研究者或临床研究协调员（CRC）应在每次访视时，使用非诱导性的语言询问受试者：“自从上次访视/用药以来，您有没有感觉到任何不舒服？或者有没有生过病、看过医生？” 避免使用“你有没有出现药物副作用？”这类暗示性强的提问。

• 受试者自发报告（Spontaneous Reporting）： 告知受试者在两次访视之间如出现任何不适，需通过电话、微信等指定方式及时联系研究团队。

• 临床检查与观察： 研究者通过体格检查、生命体征测量等发现的异常。

• 实验室检查： 通过方案规定的实验室检查（血常规、生化等）发现的异常值。

• 其他来源： 受试者的日记卡、合并用药记录等。

2. 收集流程：

1. 识别与发现： 通过上述方法发现AE。

2. 记录与描述： 在原始病历（源文件）和病例报告表（CRF）中清晰、准确地记录。

3. 判断与评估： 研究者需评估AE的严重程度（CTCAE标准）、开始/结束时间、频率、与试验药物的相关性及采取的措施。

4. 随访与追踪： 对所有AE，尤其是未恢复的，要进行持续随访，直到事件缓解、稳定或结局明确。

5. 报告： 对于SAE，立即按流程上报给申办方、伦理委员会和药品监督管理部门。

三、 重中之重：收集不良事件的注意事项

1. 全面性（Comprehensiveness）： 牢记“所有不良医学事件”的原则，宁多勿少。切勿主观认为某事“无关”而忽略记录。一次普通的感冒也可能隐藏着重要的安全性信号。

2. 准确性（Accuracy）与规范性：

• 使用医学术语： 避免使用口语化、模糊的描述。例如，应记录为“恶心、呕吐”，而非“胃不舒服”。

• 详细描述： 记录应包括AE的开始时间、严重程度、频率、持续时间、采取的措施（如未处理、调整试验用药、合并用药等）及结局（如恢复、未恢复、恢复后后遗症等）。

• 源数据一致： CRF上记录的内容必须与原始病历（源数据）保持一致，确保数据可溯源。

3. 及时性（Timeliness）：

• 常规AE需在下次访视时及时记录和更新。

• 对于SAE，必须立即（通常规定为获知后24小时内）上报，这是不容任何拖延的法律和伦理要求。

4. 因果关系判断的客观性（Objectivity）：

• 研究者在判断AE与试验药物的相关性时，应基于医学知识和现有信息进行客观、谨慎的评估，避免武断地归因或脱责。通常采用五级或六级分类法（如肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法判定）。

5. 保护受试者隐私：
在收集和报告AE时，所有记录和报告都应使用受试者筛选编号，而非真实姓名，确保个人信息得到充分保护。

结语

不良事件的管理是临床试验安全性评价的核心，是一项严谨、细致且责任重大的工作。它要求每一位研究人员都深刻理解GCP原则，秉持对受试者高度负责的态度，通过规范化的操作，确保每一个安全性信号都被准确捕获和评估，最终为客观评价试验产品的风险获益比提供坚实的数据基础。