临床试验资料保存是确保试验数据完整性、可追溯性和合规性的关键环节。

一、必须保存的临床试验资料

1. 试验准备阶段文件

• 核心文件

  • 试验方案(Protocol)及所有修正案

  • 研究者手册(IB)及更新版本

  • 知情同意书(ICF)模板及所有修订版本

  • 病例报告表(CRF)及说明文件

• 审批文件

  • 伦理委员会初始批准文件及后续审批意见

  • 监管机构批准文件(如FDA IND、NMPA批件等)

  • 临床试验备案文件

2. 试验执行阶段文件

• 受试者相关文件

  • 签署的知情同意书原件

  • 受试者筛选和入组记录

  • 原始医疗记录(源数据)

  • 不良事件(AE)/严重不良事件(SAE)报告及处理记录

• 试验药物管理

  • 药物接收、储存、分发、回收记录

  • 药物清点及销毁证明

  • 药物温度监控记录(如适用)

• 数据管理

  • 原始数据与CRF核对记录

  • 数据质疑及解决记录

  • 电子数据系统验证文件

3. 质量保证文件

• 监查访视报告

• 稽查报告(如有)

• 纠正与预防措施(CAPA)记录

4. 试验结束文件

• 临床试验总结报告(CSR)

• 数据库锁定记录

• 研究中心关闭文件

二、资料保存的核心要求

1. 保存期限要求

2. 保存形式要求

• 纸质文件保存：

  • 需防潮、防火、防虫蛀

  • 重要文件(如知情同意书)应保存原件

  • 需建立完整的索引系统便于检索

• 电子文件保存：

  • 需符合21 CFR Part 11(美国)或同等标准

  • 确保数据完整性(ALCOA+原则)

  • 定期备份并测试可恢复性

3. 保存管理要求

• 明确保管责任人(通常申办方负主要责任)

• 建立文件归档和取阅管理制度

• 确保监管机构可随时调阅

• 多中心试验需确保各中心文件一致性

三、特殊情况的处理

1. 提前终止的试验：

   • 仍需保存完整文件

   • 需提交提前终止报告

2. 电子数据系统变更：

   • 需确保历史数据可读取

   • 做好系统迁移验证

3. 机构变更：

   • 需做好文件交接记录

   • 确保新机构符合保存条件

四、常见问题及对策

1. 文件丢失风险：

   • 对策：实施双备份(本地+云存储)

2. 长期保存成本高：

   • 对策：早期规划电子化存档

3. 监管检查准备不足：

   • 对策：定期进行文件自查

临床试验资料保存是药物研发合规性的重要保障，申办方、研究机构和研究者需共同确保文件保存的完整性和可追溯性，以满足日益严格的全球监管要求。