作者：精驰医疗 来源：北京精驰 发布时间：2025/4/16 9:21:15

临床研究的研究者手册（Investigator's Brochure, IB）是向临床试验研究者提供试验药物所有相关科学和非临床信息的核心文件，其内容需符合ICH-GCP（E6）及各国监管要求（如FDA 21 CFR 312.23）。以下是研究者手册的标准结构和关键内容：

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一、核心组成部分

1. 封面页（Title Page）

• 药物名称（通用名、商品名、研发代号）

• 申办方名称及联系方式

• 手册版本号及日期（需标注"保密文件"）

• 版本更新历史（修订日期、修改内容摘要）

2. 目录（Table of Contents）

• 清晰标注章节和附录的页码索引

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二、正文内容

3. 摘要（Summary）

• 药物类别：化学/生物结构、药理分类

• 作用机制：分子靶点、药效学特性

• 适应症：目标疾病及研发依据

• 关键数据概览：非临床和临床的主要发现（如有效剂量范围、已知风险）

4. 药物特性（Introduction）

• 理化特性：化学结构式、分子量、溶解度、稳定性（储存条件）

• 制剂信息：剂型、规格、辅料、配伍禁忌（如输液相容性）

5. 非临床研究（Nonclinical Studies）

• 药理学：

  • 体外/体内药效学研究（主要作用及次要作用）

  • 作用持续时间、量效关系

• 毒理学：

  • 急性/亚急性/慢性毒性（动物种属、NOAEL剂量）

  • 遗传毒性、致癌性、生殖毒性（如致畸风险）

  • 局部耐受性（注射部位刺激试验等）

• 药代动力学：

  • 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）数据

  • 酶诱导/抑制潜力（如CYP450相互作用）

6. 临床研究（Clinical Studies）

• 已完成的临床试验：

  • 试验设计（分期、人群、对照组设置）

  • 关键结果（有效性终点、安全性数据）

  • 剂量探索结论（MTD、RP2D）

• 文献综述：

  • 同类药物或相关机制的研究结果（如有）

• 上市后数据（如适用）：

  • 真实世界不良反应（如PSUR报告中的信号）

7. 药物使用指南（Guidance for Investigators）

• 给药方案：剂量、频率、给药途径（如静脉输注速率）

• 特殊人群：肝肾功能不全者剂量调整

• 禁忌症：绝对禁用情况（如妊娠、过敏史）

• 风险控制：

  • 需监测的实验室指标（如肝功能、QT间期）

  • 紧急情况处理（如过敏反应抢救流程）

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三、附录与补充信息

8. 参考文献（References）

• 引用非临床和临床研究的原始文献（PMID/DOI可查）

9. 数据表格与图表

• 关键毒理学数据汇总表（如DLT发生剂量）

• 药代动力学曲线（如血药浓度-时间曲线）

• 不良反应列表（按SOC/PT分类，标注发生率）

10. 其他必要信息

• 药物供应链信息：包装、标签要求（如避光保存）

• 研究者责任声明：强调GCP合规和SAE报告义务

• 申办方联系方式：医学监查员24小时紧急联络方式

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四、版本更新要求

• 修订触发条件：

  • 新增重大安全性信息（如黑框警告）

  • 关键Ⅲ期结果公布或适应症扩展

  • 监管机构要求（如FDA发补意见）

• 更新流程：

  • 修订内容需标红或高亮

  • 向所有研究中心分发新版并回收旧版（需记录确认）

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五、特殊注意事项

1. 生物制品/基因治疗：需额外包含免疫原性数据、载体安全性信息。

2. 中药/天然药物：提供药材基源、质量控制标准（参照《中国药典》）。

3. 儿童试验：需单独的非临床发育毒性数据（如幼年动物试验）。

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• ICH E6（R2） 第7节明确IB内容要求

• FDA 21 CFR 312.23(a)(5) 规定IND申请需提交IB

• 中国2020版GCP 第12章强调IB作为试验依据

研究者手册是保障试验科学性和受试者安全的核心文件，需确保内容准确、完整且及时更新。