作者：精驰医疗 来源：北京精驰 发布时间：2025/4/17 9:39:35

SUSAR（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction，可疑且非预期的严重不良反应）是临床试验安全性监管的核心概念，需严格判断并及时报告。以下是SUSAR的定义、判断标准及全球主要监管体系的报告要求。

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1. SUSAR的定义

SUSAR必须同时满足以下3个条件：

1. 严重性（Serious）：符合SAE标准（如导致死亡、住院、残疾等）。

2. 相关性（Related）：研究者或申办方评估认为可能与研究药物相关（非偶发事件）。

3. 非预期性（Unexpected）：

   • 未列入研究者手册（IB）或药品说明书；

   • 或与现有信息中描述的严重程度/性质不符（如IB中列为“轻度恶心”，但受试者出现危及生命的肝衰竭）。

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2. SUSAR的判断流程

（1）是否属于SAE？

• 先按SAE标准判断（如住院、死亡等）。

• 若否，则不属于SUSAR（但仍需记录为普通AE）。

（2）是否与药物相关？

• 研究者根据临床证据（如时间关联性、去激发/再激发反应、生物学合理性等）评估因果关系，通常采用5级分类：

  • 肯定相关 / 可能相关 / 可能无关 / 无关 / 无法评价

  • 仅“肯定相关”或“可能相关”需进一步评估非预期性。

（3）是否非预期？

• 对比研究者手册（IB）或已有安全性数据：

  • 预期：IB中已明确列出该反应（如“已知肝毒性”）。

  • 非预期：

    • 未提及（如IB未列出“急性肾衰竭”）；

    • 性质更严重（如IB中描述“轻度皮疹”，但受试者出现Stevens-Johnson综合征）。

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3. SUSAR的报告流程

（1）研究者职责

• 立即行动（24小时内）：

  1. 向申办方提交初步报告（含受试者编号、事件描述、严重性评估）。

  2. 向伦理委员会（EC）报告（部分国家要求同步提交）。

• 后续跟进（7-15天内）：

  • 提交详细报告（如CIOMS表、MedWatch 3500A）。

（2）申办方职责

• 快速报告至监管机构：

  监管机构	致死/危及生命	其他严重SUSAR
  FDA（美国）	7日历日	15日历日
  EMA（欧盟）	7日历日	15日历日
  NMPA（中国）	7日历日	15日历日
  PMDA（日本）	15日历日	15日历日

• 报告格式：

  • 采用E2B（ICSR）电子格式（如EMA需通过EudraVigilance系统）。

  • 部分国家接受CIOMS表或本地表格（如中国的《药物不良反应报告表》）。

（3）伦理委员会（EC）与DSMB

• EC需评估SUSAR是否影响试验风险-获益比，决定是否暂停/修改试验。

• 数据安全监查委员会（DSMB）可能召开紧急会议审查安全性数据。

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4. 特殊情况处理

（1）盲法试验中的SUSAR

• 若需因果关系评估，可申请紧急破盲，但需记录理由并最小化破盲范围。

（2）多区域临床试验（MRCT）

• 申办方需按各国法规分别报告（如中国NMPA要求中文报告）。

（3）文献报道的SUSAR

• 若公开发表的文献中报告了同类药物的非预期严重反应，申办方需评估是否更新IB并报告。

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5. 总结：SUSAR管理关键点

步骤	要点
判断	① SAE + ② 可能相关 + ③ 非预期
研究者报告	24小时内通知申办方和EC
申办方报告	7/15天内提交监管机构（E2B格式）
持续监测	汇总至DSUR/PSUR，更新IB

参考文献：

• ICH E2A/E2B（临床安全性数据管理）

• FDA 21 CFR §312.32

• EMA GVP Module VI

（注：具体时限和格式可能因国家/试验方案调整，需以最新法规为准。）