临床试验例外情况处理
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发布时间：2022/10/31 10:39:17
错过的会诊，病人的主诉，试验方案的偏差，这些会不可避免地出现在大范围长期系列临床试验中。同时也涉及某些更严重的事件，诸如可能导致试验提前终止的高发的不良事件。
与病人相关的情况
漏服药物
病人打电话给研究人员说他们漏服药物是很常见的事情。病人指南和研究人员的操作指南中都应该包括一项关于错过服药的统一策略。
错过访视
错过访视也很常见，不依从病人尤其容易犯这种错误。研究部门应该制订一项预先通知的政策(可以是会诊前一周发一份信件，或前一天打个电话)。同时，在每个试验点聘用一个由申办者支付薪酬的协调员以确保该政策得到实施。
病人，尤其是那些健康状况得到改善的或那些不喜欢这些治疗的病人，不能指望他们自己重视时间表。一且病人没有在既定的访视时出现，请现场协调员马上致电该病人。假设(你总是应该假设最坏的事情，因为这是无法避免的)病人没有在一个月随访检查时出现而确实出现在了两个月随访检查前的某个时间。如果病人在第五周出现,是否可以当成一个月随访?如果病人在第七周才第一次出现，是否把一个月随访记录成缺失或把本次测试记录成两个月随访的数据? 如何对待那些在其他中间时间出现的病人?你和你的设计团队需要建立一个统一的策略,并在试验过程中贯彻落实。
不依从
病人对治疗方案不配合主要有三大主要原因:
1. 病人指南模糊
2. 不合作或有恐惧心理
3. 未经报告而使用合并治疗
前面两点可以通过制作详细的病人指南、培训与病人直接接触的人员来加以解决。解决第三个问题，需要在每次随访检查时都把合并用药问题(包括处方药与自服药)考虑在内。
不良反应
医生们非常在意那些罕见但又不可避免的情况，比如说病人对治疗措施或者对与治疗相关的收集和诊断操作出现即刻的不良反应。类似的，任何外科手术干预也可能伴有一些与试验手术过程不直接相关的、不希望出现的事件。需要列出所有的这些可能的反应，并准备好处理它们的书面程序。这些列表将成为呈交给药政管理当局的书面文件中的一部分。
报告不良事件
需要一份独立的表格来记录试验过程中发生的不良事件，并据此(可能)向药政管理当局报告。这份表格既包含预期事件(恶心，头痛)也包含非预期事件(其他)，既包含轻微的(恶心，头痛)也包含严重的。表格中应该注明该不良反应是持续的还是先前存在的,以及(根据研究人员的评价)与干预相关的程度如何。采取的措施及其结果也应该在已经完成的后续表格中作出注释。应该指示研究人员，一旦了解到不良事件就要马上填写并向你呈送不良事件表格。一如往常，计算机辅助数据录入方法便于完成和呈递这些表格。
什么时候破盲?
当收到不良事件表格时，应该对这些已呈递的表格进行比较分析，并关注以下两个问题：
1. 是否大多数事件发生在一个或几个特定试验中心?
2. 是否有一个特定的事件或事件模式以不寻常的频率发生?
如果大部分不良事件发生在一个或几个特别的试验中心，临床研究监查员们对于以下可能发生的情况应该有所反应 如果那些试验点正在治疗大部分病人 高比例的不良事件是可以预见的 而且不需要更多的干预；如果那些试验点对记录不良事件是最认真负责的 则监测不良反应的重要性需要对其他试验点的协调者进行强调；如果其他试验点可能偏离了协议，应该对这些试验点进行一次拜访。
对不寻常的高发不良事件应该做出何种反应，应该根据不良事件的严重性以及它们是否是预见到的。以保证治疗安全性为主要职能的外部评审委员会应该对不良事件的相关数据进行检查。这个专门委员会的成员不应该是申办公司的固定员工，他们的技能应与试验设计队伍成员的水平相当。根据这个专门小组的建议，可以破盲并对到手的数据进行综合统计学分析。
