一、前言

在临床研究过程中，受试者的选择与退出是研究伦理和科学性的关键环节。建立完善的受试者选择与退出规范，不仅能够保障研究数据的科学性和可靠性，更能充分保护受试者的权益和安全。本文将系统阐述如何在体系文件中规范受试者的选择与退出流程。

二、受试者选择规范

1. 选择标准的确立

研究方案中应明确定义：

• 纳入标准：基于研究目的科学制定的入选条件，包括但不限于：

  • 疾病诊断标准（适用时）

  • 年龄范围

  • 性别要求（如适用）

  • 基线临床特征

  • 实验室检查指标范围

  • 知情同意能力

• 排除标准：为确保受试者安全而设定的排除条件，包括：

  • 合并疾病或状况

  • 用药史

  • 过敏史

  • 特殊人群（如孕妇、哺乳期妇女）

  • 可能影响研究结果判定的因素

2. 选择流程规范

1. 初筛阶段：

   • 由经过培训的研究人员根据预筛选表进行初步评估

   • 记录所有接触的潜在受试者信息（无论是否入组）

2. 详细评估：

   • 根据方案要求进行全面的医学评估

   • 收集必要的医疗记录和检查结果

   • 由主要研究者或指定合格研究人员确认是否符合所有入选标准且无任何排除标准

3. 知情同意过程：

   • 确保受试者充分理解研究性质、目的、程序、风险和获益

   • 给予足够时间考虑（通常不少于24小时）

   • 使用伦理委员会批准的知情同意书版本

   • 确保同意过程符合GCP要求并妥善记录

3. 特殊人群考虑

• 弱势群体：需特别证明其纳入的合理性，并采取额外保护措施

• 儿童：需获得法定代理人的同意及儿童本人的 assent（如适用）

• 认知障碍患者：需评估其知情同意能力并采取适当保护措施

三、受试者退出规范

1. 退出类型定义

1. 受试者自行退出：

   • 受试者有权在任何时候无理由退出研究

   • 需记录退出原因（如受试者愿意提供）

2. 研究者决定的退出：

   • 出现方案规定的终止标准

   • 严重不良事件或不可接受的风险

   • 依从性差影响数据质量

   • 发现新的排除标准信息

3. 申办方要求的退出：

   • 研究提前终止

   • 方案修正导致不符合标准

2. 退出处理流程

1. 退出评估：

   • 由研究者评估退出对受试者健康的影响

   • 制定适当的后续医疗计划（如需要）

2. 退出记录：

   • 详细记录退出日期、原因和最后评估数据

   • 在病例报告表中明确标注"提前终止"

   • 完成所有必要的终点评估（如可能）

3. 后续随访：

   • 根据方案要求进行安全性随访

   • 对于药物研究，需安排适当的停药后观察

   • 记录受试者退出后的健康状况（如可获得）

4. 数据处理：

   • 已收集数据应纳入分析（除非受试者要求删除）

   • 明确说明数据截取时间点

   • 在统计分析计划中预先规定对退出数据的处理方法

3. 退出后的权益保障

1. 医疗照顾：

   • 提供必要的医疗转介

   • 对与研究相关的损害提供适当医疗和补偿

2. 信息告知：

   • 告知受试者退出后可能需要的注意事项

   • 提供紧急联系方式

3. 数据使用：

   • 尊重受试者对已收集数据使用的意愿

   • 如受试者要求删除数据，需评估对研究完整性的影响并与伦理委员会沟通

四、体系文件中的规范要求

1. 标准操作规程(SOP)制定

应建立专门的SOP，包括但不限于：

• 《受试者筛选与入组操作规程》

• 《知情同意过程操作规程》

• 《受试者退出与失访处理规程》

• 《方案偏离处理规程》

2. 记录与文档要求

1. 筛选记录：

   • 保存所有筛选受试者的记录（包括未入组者）

   • 记录筛选失败的具体原因

2. 知情同意文档：

   • 保存签署的知情同意书原件

   • 记录同意过程的时间、地点和参与人员

3. 退出文档：

   • 提前终止报告表

   • 最后一次评估的完整记录

   • 与研究监查员的沟通记录

3. 质量控制措施

1. 培训要求：

   • 所有参与筛选和知情同意过程的人员必须接受专门培训

   • 定期更新培训内容

2. 监查与稽查：

   • 将受试者选择与退出作为重点监查内容

   • 核查入选/排除标准的符合性

   • 评估退出处理的适当性

3. 定期评估：

   • 分析筛选失败率和提前退出率

   • 评估对研究质量和受试者权益的影响

   • 必要时采取改进措施

五、伦理考量

1. 公正性原则：

   • 选择标准应科学合理，避免歧视性条款

   • 确保弱势群体不被过度利用也不被不当排除

2. 自主性原则：

   • 尊重受试者退出的决定

   • 不得施加任何形式的压力或诱导

3. 风险最小化：

   • 及时退出可能面临不可接受风险的受试者

   • 建立明确的安全监测和退出阈值

六、结语

规范的受试者选择与退出管理是临床研究质量与伦理的重要保障。通过建立完善的体系文件，明确标准操作流程，并加强过程监督，可以确保研究符合科学和伦理要求，同时充分保护受试者权益。研究团队应定期审查相关规程的执行情况，并根据新的法规要求和实践经验持续改进。