1. 严重不良事件（SAE）的定义

严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）是指在临床试验过程中发生的任何不良医学事件，无论是否与研究药物相关，只要满足以下任一标准：

• 导致死亡

• 危及生命（受试者在事件发生时存在死亡风险）

• 需要住院治疗或延长住院时间

• 导致永久性或显著的残疾/功能丧失

• 导致先天性异常或出生缺陷

• 其他重要的医学事件（如可能危害受试者或需要干预以防止严重后果）

2. SAE的记录要求

（1）记录内容

研究者需详细记录SAE的相关信息，包括但不限于：

• 受试者基本信息（编号、年龄、性别等）

• SAE的发生时间、持续时间及严重程度

• SAE的临床表现（症状、体征、实验室检查结果）

• 与研究药物的关系（是否可能相关）

• 采取的治疗措施及结果（恢复、后遗症、死亡等）

• 合并用药及既往病史（评估可能的混杂因素）

（2）记录方式

• 病例报告表（CRF）：在临床试验文件中详细填写SAE数据。

• 源文件（Source Document）：如医院病历、检验报告等原始记录。

• 电子数据采集（EDC）系统（如适用）。

3. SAE的报告流程

（1）研究者报告

• 立即报告（24小时内）：研究者应在获知SAE后24小时内向申办方和伦理委员会（EC）报告。

• 书面报告（7-15天内）：提交详细的SAE报告（如CIOMS表或MedWatch表格）。

（2）申办方报告

• 向监管机构报告（如FDA、EMA、NMPA等）：

  • 致死或危及生命的SAE：7天内报告（部分国家要求15天）。

  • 其他严重SAE：15天内报告。

• 定期安全性更新报告（PSUR/DSUR）：汇总所有SAE数据并提交。

（3）伦理委员会（EC）和机构审查委员会（IRB）

• 研究者需向EC/IRB提交SAE报告，由其评估是否影响试验风险-获益比，必要时暂停或终止试验。

4. SAE的评估与处理

（1）因果关系评估

研究者需评估SAE与研究药物的相关性，通常采用5级分类：

1. 肯定相关

2. 可能相关

3. 可能无关

4. 无关

5. 无法评估

（2）处理措施

• 立即采取医疗措施（如停药、急救等）。

• 调整试验方案（如修改剂量、排除标准等）。

• 必要时终止试验（如SAE风险过高）。

5. 常见问题与注意事项

• SAE vs. SUSAR（可疑且非预期的严重不良反应）：SUSAR指未在研究者手册中列出的SAE，需额外关注。

• 盲法试验中的SAE报告：在双盲试验中，可能需要破盲以评估安全性。

• 数据保护与隐私：确保受试者信息匿名化处理。

6. 结论

SAE管理是临床试验安全性的核心环节，研究者、申办方和监管机构需密切协作，确保及时、准确记录和报告，以保障受试者权益和试验数据的可靠性。

参考文献：

• ICH E6 (R2) Good Clinical Practice

• FDA 21 CFR Part 312

• EMA GVP Module VI

（本文仅供参考，具体操作请遵循当地法规和临床试验方案要求。）