在临床试验中，严格遵循经伦理委员会批准的研究方案（Protocol）和相关法律法规（如GCP原则）是确保试验数据科学性、可靠性、完整性以及受试者权益与安全的根本保障。然而，在实际操作中，研究者或其团队可能因各种原因出现对方案的偏离（Protocol Deviation）甚至违背（Protocol Violation）。此时，作为试验责任主体的申办者（Sponsor） 和试验执行场所的临床试验机构必须采取积极、有效的措施予以应对。

一、 申办者的督促与整改措施

当通过监查（Monitoring）、稽查（Audit）或远程访问等方式发现研究者存在不依从行为时，申办者不能简单指责，而应遵循一个逐步升级、以解决问题为导向的系统性流程。

1. 及时发现与沟通确认

• 初步核实：监查员（CRA）首先会详细记录偏离的具体情况（时间、地点、涉及受试者、具体条款等），收集相关证据，并与研究者团队（如Sub-I、研究护士）进行初步沟通，确认事实，了解偏离发生的根本原因（是理解错误、流程疏漏还是资源不足？）。

• 正式沟通：监查员会将问题汇总，与主要研究者（PI） 进行正式沟通。这是最关键的第一步，目的是引起PI的重视，并共同分析问题根源。

2. 分级处理与书面跟进

• 对于轻微、孤立的偏离：通常通过口头提醒和监查访视报告（MVR） 中的记录予以提示，并在后续访视中重点复核是否已纠正。

• 对于重复发生或较严重的偏离：申办者（通常由监查员或项目经理发出）会发出正式书面函件（如“纠正与预防措施”请求，CAPA Request）。该函件会：

  • 清晰描述偏离的具体细节和可能造成的后果。

  • 要求研究者团队提供书面解释（Root Cause Analysis，根本原因分析）。

  • 要求其在规定时间内提交详细的整改计划（Corrective and Preventive Action Plan），明确整改措施、责任人和完成时限。

3. 升级措施与资源支持
如果书面警告后问题仍未解决，或偏离情况非常严重（可能严重影响试验数据或受试者安全），申办者将采取升级措施：

• 召开专题会议：申办方项目总监、医学负责人等与PI及其管理层（如机构办主任）召开会议，严肃讨论问题，寻求高层解决方案。

• 提供额外培训与支持：如果问题是因对方案理解不清或流程不熟所致，申办者应组织再次培训（Re-training），或提供操作辅助工具（如流程图、提醒卡片），从源头上帮助研究者避免错误。

• 暂停试验活动：在极端情况下，申办者有权通知PI和机构，暂停在该中心的受试者筛选、入组或试验用药，直至确认问题已得到彻底整改。

• 终止合作：对于屡教不改、严重违反GCP且拒不配合的中心，申办者最终只能做出提前终止合同的决定，并将该中心数据排除在最终分析之外，同时向伦理委员会和监管部门报告。

4. 报告与记录
所有重大的方案偏离/违背，申办者都有责任按要求向伦理委员会和药品监督管理部门（如NMPA）进行报告。同时，所有沟通记录、CAPA文件都必须完整保存，作为试验质量管理的证明。

二、 临床试验机构的注意事项

临床试验机构不仅是试验的执行场所，更是 Trial 的质量管理和责任主体之一。当旗下研究者出现不依从行为时，机构需要主动作为，与申办者协同管理。

1. 强化内部质量管理体系

• 事前预防优于事后补救：机构应建立强大的内部质量控制（QC） 团队，定期对在研项目进行自查，主动发现潜在问题，防患于未然。

• 完善标准操作规程（SOPs）：制定清晰、详细的SOP，覆盖试验操作的各个环节，让研究者“有法可依”。

2. 明确主要研究者（PI）的核心责任
机构必须让PI充分意识到，其是临床试验质量的第一责任人。

• 授权管理：PI必须严格管理授权分工表（Delegation of Authority Log），确保每一项操作都由经过授权且培训合格的人员执行，避免职责不清导致的错误。

• 亲自参与与监督：PI不能当“甩手掌柜”，必须深入了解方案，定期听取研究团队的汇报，亲自审阅重要文件（如知情同意书、严重不良事件报告等）。

3. 积极应对与协同整改

• 主动沟通：当接到申办者的违规报告时，机构应持开放、合作的态度，与PI共同调查事实，而不是回避或护短。

• 协助整改：机构管理部门应督促并协助PI制定和执行有效的CAPA计划，必要时可暂停该项目的部分活动以进行整顿。

• 组织培训与教育：机构应定期组织GCP和方案培训，并将常见的方案偏离作为案例进行分享，警示整个机构的研究团队。

4. 执行纪律措施
对于因个人态度不端、屡次违规的研究人员，机构应有相应的惩戒制度，如内部通报批评、暂停其承接新试验的资格，甚至取消其主要研究者的资格，以维护机构的整体声誉和试验质量。

5. 报告与透明化
机构有责任配合申办者，向伦理委员会报告重大的方案违背事件。保持透明是维护受试者权益和公众信任的基石。

总结

应对临床试验中的方案偏离，需要申办者和临床试验机构构建一种“伙伴关系”，而非简单的“监管与被监管”关系。申办者应采取系统性、阶梯式的督促整改流程，以支持为导向，以合规为目标。临床试验机构则需加强内部管理，明确责任，主动作为，与申办者形成合力，共同确保临床试验在科学与伦理的轨道上规范运行，最终保障受试者的权益并产生可靠的科学数据。