作者：精驰医疗 来源：北京精驰医疗 发布时间：2025/4/17 9:32:51

在临床试验中，不良事件（Adverse Event, AE）的分级是评估其严重程度的关键步骤，直接影响安全性数据的分析和监管报告要求。以下是国际通用的AE分级标准及判定依据。

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1. 不良事件（AE）的分级标准

（1）CTCAE标准（NCI通用术语标准）

美国国立癌症研究所（NCI）制定的CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）是目前最广泛使用的AE分级系统，适用于肿瘤和非肿瘤临床试验。
分级标准（1-5级）：

分级	严重程度	定义	示例
1级（轻度）	无症状或轻微	无需干预，不影响日常活动	轻度头痛、轻微皮疹
2级（中度）	有症状	需要医疗干预，轻微影响日常活动	中度腹泻、需口服药物治疗的疼痛
3级（重度）	严重影响功能	需住院或显著医疗干预，无法进行日常活动	严重感染需静脉抗生素治疗
4级（危及生命）	极严重	需紧急干预，可能危及生命	过敏性休克、器官衰竭
5级（死亡）	死亡	直接导致死亡	药物相关肝衰竭致死

（2）WHO分级标准

世界卫生组织（WHO）的分级系统与CTCAE类似，但更常用于非肿瘤领域（如传染病、疫苗试验）：

• 1级：轻度，无需治疗

• 2级：中度，需对症治疗

• 3级：严重，需住院或延长住院时间

• 4级：危及生命

• 5级：死亡

（3）DAIDS分级（用于HIV/AIDS研究）

美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的DAIDS表专门用于HIV/AIDS相关临床试验，部分标准与CTCAE不同（如实验室指标）。

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2. AE严重程度的判定依据

AE的分级需基于以下因素综合评估：

（1）临床症状

• 轻度（1级）：无或轻微症状，不影响正常活动（如低热37.5°C）。

• 中度（2级）：明显症状，需医疗干预（如发热38.5°C需退烧药）。

• 重度（3级+）：显著影响功能或生命体征（如高热40°C需住院）。

（2）医疗干预需求

• 是否需要治疗（如1级皮疹无需处理，3级皮疹需全身激素治疗）。

• 是否需住院或延长住院时间（如3级肺炎需静脉抗生素）。

（3）实验室检查结果

• 肝功能异常：

  • 1级：ALT/AST > ULN（正常上限）至3×ULN

  • 3级：ALT/AST > 5×ULN

• 血液学毒性（如中性粒细胞减少）：

  • 2级：1.0–1.5×10⁹/L

  • 4级：<0.5×10⁹/L

（4）对日常生活的影响

• 1级：不影响日常活动。

• 2级：部分影响（如需请假休息）。

• 3级+：完全无法自理或工作。

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3. 特殊情况处理

（1）预期 vs. 非预期AE

• 预期AE：研究者手册（IB）中已列出的已知不良反应（如化疗导致的脱发）。

• 非预期AE：未在IB中提及，需特别关注（如新发现的心脏毒性）。

（2）SAE（严重不良事件）的判定

即使AE本身为1-2级，若导致住院、残疾或死亡，仍归类为SAE（如轻度皮疹诱发过敏性休克）。

（3）研究者与申办方的评估差异

• 研究者的临床判断是主要依据，但申办方可能独立审核（尤其涉及SUSAR时）。

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4. 总结

关键点	说明
分级标准	CTCAE（1-5级）最常用，WHO/DAIDS适用于特定领域
判定依据	症状、医疗干预、实验室结果、对生活的影响
SAE关联性	即使低级AE，若符合SAE标准（如住院）仍需快速报告
记录要求	所有AE（无论级别）均需记录，3级+需重点分析

参考文献：

• NCI CTCAE v5.0 (2017)

• WHO Toxicity Grading Scale

• ICH E2A/E2B 临床安全性数据管理指南

（注：不同试验方案可能采用特定分级标准，需以方案要求为准。）