在临床试验的交付培训中，我最常被问到一个令人头疼的问题：“老师，我们有个受试者总是漏服药，数据都快不能用了，怎么办？”

用药依从性低，是临床研究中最常见的“数据杀手”之一。 它直接威胁到试验数据的有效性和可靠性。但简单地责怪受试者，无助于解决问题。我们需要认识到，这不仅是患者的行为问题，更是整个研究团队需要应对的系统性挑战。

处理依从性问题，不应在问题发生后才开始补救，而应是一个贯穿始终的主动管理过程。

第一步：精准洞察——他们为何“不听话”？

知己知彼，方能百战不殆。依从性问题的根源通常在于以下几方面：

• 方案复杂性：每日服药次数多、有复杂的空腹/餐后要求、需要合并使用其他药物等。

• 药物副作用：受试者因感到不适（如恶心、头晕）而自行停药或减量。

• 认知与沟通不足：受试者未完全理解严格服药的重要性，或忘记了服药流程。

• 生活与心理因素：工作繁忙、出差、抑郁情绪或 simply “感觉好了就停药”。

• 研究流程负担：访视频繁、交通不便，导致受试者对整个研究产生抵触情绪。

第二步：系统化处理——构建“三道防线”

处理依从性问题，我们将其分为前置预防、早期干预与最终补救三个层面，其完整流程如下图所示：

第一道防线：研究启动前——预防与赋能

• 优化方案设计：在与申办方沟通时，可建议尽可能选择一日一次、剂型友好的药物，简化用药流程。

• 升级知情同意过程：这不是简单的签字。研究者需用最直白的语言解释：“为什么必须像士兵一样准时服药？漏服会怎样扭曲您的结果，甚至影响对所有患者的结论？”

• 配备“用药好帮手”：

  • 服药日记卡：设计简单清晰的卡片，让受试者打勾确认。

  • 专属药盒：提供每周药盒，提前分装好每日药量。

  • 智能提醒：利用闹钟、智能药盒或手机App设置提醒。

第二道防线：研究进行中——监测与干预

• 客观量化，而非仅凭口问：

  • 药物计数：每次访视时，回收剩余药物并精确计数，计算依从性百分比（公式：(发放量 - 回收量) / 应服用量 × 100%）。这是黄金标准。

  • 日记卡审查：仔细查看日记卡，寻找漏服模式。

• 建立主动随访机制：

  • 在两次访视之间，安排CRC或研究护士进行电话或微信随访，而非被动等待。

  • 沟通话术是关键：“我们关心您最近服药是否顺利，有没有什么不舒服？” 而非质问：“你是不是又忘记吃药了？”

• 创造信任与支持的环境：让受试者感受到他是研究团队的重要一员，他的任何不适和困难都可以被倾听和帮助，而不是被指责。

第三道防线：问题发生后——评估与补救

• 根本原因分析：与受试者坦诚沟通，找出漏服的真实原因。是副作用太大？还是出差了？

• 评估对试验数据的影响：

  • 与申办方和统计学家讨论，该受试者的数据应如何处理？是否还能纳入分析集？

  • 记录，记录，再记录！ 必须在原始病历和病例报告表中，如实、详细地记录任何依从性问题及采取的措施。试图隐瞒是最大的科学不端行为。

• 考虑“再知情”：如果依从性问题严重，可能需要研究者再次进行知情同意，重申试验的重要性。

超越技术：建立研究团队的“依从性文化”

最终，提升依从性不仅仅是某个工具或技巧，而是一种文化：

• 研究者的领导力：主要研究者（PI）必须亲自重视并推动依从性管理。

• 团队协作：研究者、研究护士、CRC需要无缝协作，共同支持受试者。

• 将心比心：始终从受试者的角度思考问题，理解他们的难处，才能找到真正有效的解决方案。

结语
处理受试者用药依从性，是一场需要共情、策略和坚持的系统工程。它考验的不仅是我们的医学知识，更是我们与人沟通、管理复杂项目的能力。一个依从性高的项目，本身就是研究质量最有力的代言。

关于我
精驰医疗GCP，一个不仅关注流程合规，更专注于解决临床试验中“人”的问题的交付讲师。我相信，卓越的试验成果，源于对每一个细节和每一位参与者的深度洞察与尊重。