一、 伦理优先：保护受试者的权利、安全与福祉

这是所有原则中的最高准则，是一切临床试验活动的出发点和归宿。

1. 受益-风险评估原则

   • 核心：预期给受试者带来的受益必须大于可能出现的风险。

   • 实践：在试验开始前，伦理委员会必须严格审查方案，权衡试验的科学价值与对受试者的潜在伤害。任何情况下，受试者的安全和健康都优先于科学和社会的利益。

2. 知情同意原则

   • 核心：每一位受试者必须在充分了解试验的性质、目的、程序、潜在风险、受益以及其他可选治疗方案后，自愿做出参与决定。

   • 实践：研究者必须使用受试者能理解的语言进行充分解释，并提供书面的《知情同意书》。知情同意是一个持续的过程，而不仅仅是一张需要签字的表格。当试验有重要信息更新时，必须重新获取受试者的同意。

3. 保密原则

   • 核心：必须保护受试者的隐私，其个人信息和数据应得到保密。

   • 实践：通常通过使用受试者编号（如筛选号、随机号）来代替其姓名 initials 等个人信息，确保所有报告和数据库中的信息是匿名的。限制能够接触可识别受试者身份数据的人员。

4. 伦理审查原则

   • 核心：任何临床试验方案必须经过一个独立的伦理委员会（EC）或机构审查委员会（IRB） 的审查和批准。

   • 实践：伦理委员会负责保护受试者的权益，他们审查试验的科学性和伦理性，并有权监督试验的进行。试验期间的任何方案修改、严重不良事件（SAE）都需及时向伦理委员会报告。

二、 科学可靠：确保试验数据的质量与可信度

没有科学性和可靠性，临床试验得出的结论将毫无价值。

1. 科学性（合理性）原则

   • 核心：试验必须有明确的研究目的，基于充分的科学依据（如临床前研究数据），并经过严谨的设计。

   • 实践：试验方案（Protocol）是指导整个试验的“宪法”，其设计必须能真正回答研究所提出的科学问题。

2. 对照原则

   • 核心：为了客观评价试验药物的有效性和安全性，必须设立对照组。

   • 实践：对照组可以是安慰剂（Placebo）或当前标准治疗方法（Active Control）。通过对比，才能区分出试验药物的真实效果是来自于药物本身，还是自然病程、安慰剂效应或其他因素。

3. 随机化原则

   • 核心：受试者被分配到试验组或对照组的机会必须是均等的，且不可预测。

   • 实践：随机化可以避免研究者的主观选择偏倚，确保两组受试者在已知和未知的预后因素上分布均衡，使组间具有可比性。

4. 盲法原则

   • 核心：为避免受试者和/或研究者因主观期望而产生测量和评价偏倚，采用盲法。

   • 实践：

     • 单盲：受试者不知道自己的分组情况。

     • 双盲：受试者和研究者都不知道分组情况（最为常见）。

     • 三盲：受试者、研究者和数据分析人员都不知道分组情况。

5. 数据完整性原则（ALCOA+原则）

   • 核心：所有试验数据必须真实、准确、完整、可靠和及时。

   • 实践：数据记录应做到：

     • Attributable（可归因）：可知数据是谁、在何时记录的。

     • Legible（易读）：清晰可读。

     • Contemporaneous（及时）：实时记录。

     • Original（原始）：记录原始数据。

     • Accurate（准确）：数据正确无误。

     • 此外，还需具备：完整性、一致性、持久性、可用性。

三、 合规与管理：保障试验过程的规范与可追溯

1. 合规性原则

   • 核心：临床试验必须严格遵守国家药品监督管理部门（如中国的NMPA、美国的FDA）颁布的法律法规和GCP要求。

   • 实践：试验需获得监管部门的批准（或备案），并遵循预定的方案执行。任何偏离都需记录和报告。

2. 质量管理原则

   • 核心：申办方和研究者应建立质量管理体系，确保试验各环节符合方案和GCP。

   • 实践：通过监查（Monitoring）、稽查（Auditing） 和视察（Inspection） 等多重手段，对试验进行全程监督，及时发现问题并采取纠正措施。

总结

这些基本原则相互关联，构成了一个完整的保护和支持体系：

• 伦理原则是灵魂，确保了临床试验的人道主义方向。

• 科学原则是骨架，支撑起整个试验的严谨结构和可靠结论。

• 合规与管理原则是肌肉和皮肤，将理念和设计转化为规范、可操作的实践，并保护其免受外界干扰和内部错误的影响。