药物临床试验中试验药品管理的核实者---一个多层次的监督体系

作者：精驰医疗来源：北京精驰发布时间：2025/9/1 9:50:28

试验用药品（Investigational Product, IP）的管理是临床试验中的高风险环节，直接关系到受试者安全和试验数据的可靠性。其核实工作并非由单一角色完成，而是构建了一个由申办方、研究者、机构及第三方共同组成的多层次、多角度的监督体系，以确保万无一失。

谁是CRA？
CRA是由申办方（Sponsor）或合同研究组织（CRO）派遣到临床试验中心的专业质量保证人员。他们是最直接、最频繁地对试验药品管理进行核实的外部角色。

CRA如何核实？

供应与储存：
- 核对温度记录：每次访视必查药品储存冰箱/温箱的连续温度记录，确保其在方案规定的范围内。
- 检查储存条件：确认药品被储存在专用的、安全的上锁区域，并符合方案要求（如避光）。
- 清点库存：核对药品接收、分发、回收的数量记录，进行实物清点，确保账物相符。
分发与使用：
- 审查分发记录：核对药品分发记录是否完整、准确，是否由授权人员（如授权药师或研究护士）操作。
- 核对受试者用药依从性：通过受试者日记、归还的空药瓶/包装等，核查受试者是否按时、按量用药。
收回与销毁：
- 核实回收记录：确认已使用和未使用的药品均被妥善回收并记录。
- 监督最终处置：确保药品的销毁过程符合法规和申办方要求，并有相应证明文件。

CRA核实的输出物是《监查访视报告》和《跟进信》，其中会详细记录发现的问题并要求研究中心限期整改。

为什么是他们？
根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的核心原则，主要研究者（PI）及其领导的研究团队对试验药品在该中心的使用负有最终责任。PI必须授权合格的成员（通常是研究中心药师）具体负责药品的日常管理。

他们如何核实？

日常管理：被授权的药师是药品接收、储存、分发、回收和记录的直接操作者和第一核实人。他们需要确保每一步操作都符合方案和SOP。
监督与培训：PI有责任确保所有接触试验药品的团队成员都经过充分培训，并监督整个药品管理流程的合规性。
接受监查与稽查：PI和药师必须积极配合CRA的监查，并对发现的问题进行及时整改。他们还需接受申办方或药政部门的稽查（Audit）或视察（Inspection）。

谁是CQA？
稽查员是申办方内部或独立的、不直接参与试验的质量保证部门人员。他们的工作是对临床试验的整体运行进行独立的、系统的检查，其中药品管理是重中之重。

CQA与CRA有何不同？

药监部门拥有最高监督权。他们可以通过视察（Inspection）的方式，在任何时候对研究中心、申办方或CRO的试验药品管理记录和设施进行突击检查。其核实具有强制力，结果直接影响试验的许可和药品的上市批准。

原因有三，每一个都至关重要：

受试者安全（Patient Safety）—— 最根本的原因
- 药品储存不当（如温度超标）可能导致药效改变或产生有毒物质，直接危害受试者健康。
- 错误的分发或记录可能导致受试者用错药、用错剂量，造成严重不良事件。
- 严格的核实是保护受试者生命安全的第一道防线。
数据可靠性（Data Integrity）—— 最科学的原因
- 试验药品的管理记录是评估疗效和安全性的原始数据链的关键部分。
- 例如，如果用药记录不准确，就无法将受试者的反应（有效或无效）与实际用药情况关联起来，整个试验的科学结论将失去基础，变得毫无价值。
- 可靠的药品管理数据是产生可信临床试验结果的基石。
法规合规性（Regulatory Compliance）—— 最强制的原因
- GCP、ICH指南以及各国药监法规（如中国的《药品管理法》）明确规定了试验药品管理的标准和要求。
- 严格的核实是为了确保整个过程合规，从而保证试验数据能够被药监部门接受，用于支持药品的上市申请。任何不合规都可能导致整个试验被否决，造成巨大的时间和经济损失。

总结而言，试验药品的核实是一个由“执行者（CRA） - 责任者（PI/药师） - 监督者（CQA） - 监管者（NMPA/FDA）”构成的立体网络。它绝非简单的“对数”，而是一个以“保护受试者安全”为核心，以“保障数据真实性”为目标，以“满足法规要求”为准则的严谨科学流程。

推荐信息