一、SUSAR的定义与核心要素

**SUSAR（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction）**是药物临床试验和药物警戒中的关键概念，指：

• 可疑的（Suspected）：有合理可能性与试验药物相关（非偶然性）

• 非预期的（Unexpected）：未在研究者手册（IB）或药品说明书中记载

• 严重的（Serious）：符合以下任一标准：

  • 导致死亡

  • 危及生命

  • 需住院或延长住院时间

  • 致持续或显著残疾/失能

  • 先天性异常/出生缺陷

  • 其他重要医学事件（可能不符合上述标准但需医学干预以防严重后果）

示例：某抗癌新药临床试验中，受试者出现未在IB中记载的急性肝衰竭（符合SUSAR三要素）

二、SUSAR与相关概念的区分

三、SUSAR的管理流程（ICH-GCP E6要求）

1. 识别与初步评估

   • 研究者判定事件是否符合SUSAR标准

   • 需考虑：

     • 时间相关性（用药后合理时间窗）

     • 去激发/再激发结果

     • 其他可能的解释（如合并疾病/用药）

2. 快速报告时限

   • 致死或危及生命的SUSAR：首次获知后7日历日内初步报告，15日内跟进

   • 其他SUSAR：15日历日内完成报告

3. 报告路径

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   graph LR
   A[研究者发现SUSAR] --> B[申办方评估] B --> C{是否确认为SUSAR?} C -->|是| D[报伦理委员会] C -->|是| E[报监管部门] C -->|否| F[记录存档]

4. 持续监测

   • 申办方需定期进行安全性更新（DSUR）

   • 独立数据监查委员会（IDMC）可能介入评估

四、典型案例分析

案例1（非预期性）
某糖尿病新药III期试验中，3例受试者出现急性胰腺炎（IB中仅提及"罕见胃肠道不适"）。经评估：

• 严重性：需住院治疗（符合）

• 非预期性：未在既往资料中记载（符合）

• 相关性：排除其他诱因后判定可能相关
  → 确认为SUSAR，7日内报告

案例2（预期性排除）
PD-1抑制剂试验中受试者发生免疫性肺炎（IB已明确列为常见严重不良反应）→ 属于SAE但不构成SUSAR

五、申办方与研究者的核心职责

六、最新监管动态（2023-2024）

1. 中国NMPA：强化"个例安全性报告（ICSR）"电子提交要求（E2B R3格式）

2. FDA：推行FAERS系统智能化分析（AI辅助信号检测）

3. EMA：更新Susar管理指南（2023年11月生效）

七、常见挑战与解决方案

挑战1：因果关系判断困难

• 采用标准化工具：WHO-UMC因果关系评估量表
  （肯定/很可能/可能/不太可能/无关）

挑战2：跨国试验报告差异

• 使用EudraVigilance（欧盟）和VAERS（美国）等统一平台

挑战3：非专业机构漏报

• 实施eCRF（电子病例报告表）自动触发警报

最佳实践：某跨国药企通过部署AI监测系统，SUSAR识别效率提升40%

八、延伸思考

1. 真实世界数据（RWD）的应用：能否通过医保数据早期发现SUSAR信号？

2. 患者报告结局（PRO）：如何纳入患者自报症状的SUSAR评估？

3. 基因检测：HLA分型等生物标志物对预测B型SUSAR的价值

（注：具体报告要求需遵循当地法规，本文基于ICH-GCP标准提供通用框架）