ICH GCP E6(R3) 总体原则（中文版）

作者：精驰医疗来源：北京精驰发布时间：2025/1/17 9:57:26

临床试验是支持新药开发或现有药物新用途的临床研究的基本组成部分。设计良好且执行得当的临床试验有助于回答医疗保健和药物开发中的关键问题。其结果对于循证医疗决策至关重要。设计不当和/或执行不力的试验可能会危及受试者安全,产生不充分或不可靠的结果,且不符合伦理。这会浪费资源以及研究者和受试者的努力和时间。

GCP原则的设计具有灵活性,适用于广泛的临床试验。本指南与ICH E8(R1)一起,鼓励深思熟虑的考虑和规划,以解决单个临床试验的具体和潜在独特方面。这包括评估试验特征,如设计要素、正在评估的研究用产品、正在处理的医疗状况、受试者特征、开展临床试验的环境以及收集的数据类型。每项临床试验都需要仔细考虑与确保试验质量相关的因素。

这些原则旨在支持试验设计和开展的高效方法。例如,数字健康技术(如可穿戴设备和传感器)可能扩展试验开展的可能方法。这些技术可以整合到现有的医疗保健基础设施中,并使临床试验中能够使用各种相关数据源。这将有助于使临床试验的开展与不断进步的科学和技术发展保持一致。在临床试验中使用技术应适应受试者特征和特定的试验设计。本指南旨在保持媒介中立,以便能够使用不同的技术。

临床试验的设计和开展可以通过获得利益相关方的观点来支持,如患者及其社区、患者倡导组织和医疗保健专业人员。他们的意见可以帮助减少不必要的复杂性,提高可行性并增加获得有意义试验结果的可能性。创新性试验设计和技术的使用可能使更广泛和更多样化的受试者人群参与进来,从而扩大试验结果的适用性。

临床试验的设计应当保护受试者的权利、安全和福祉，并确保结果的可靠性。应当实施质量源于设计的理念，以识别对确保试验质量至关重要的因素（即数据和过程），以及威胁这些因素完整性并最终影响试验结果可靠性的风险。支持试验开展的临床试验过程和风险缓解策略应当与所收集数据的重要性以及对试验受试者安全性和试验结果可靠性的风险相称。试验设计应当具有可操作性，避免不必要的复杂性。

总体原则为临床试验的开展提供了灵活的框架。这些原则贯穿临床试验的整个生命周期。这些原则适用于涉及人类受试者的试验。这些原则是相互依存的,应当整体考虑以确保试验的伦理性和结果的可靠性。

1.临床试验的开展应当遵循源自《赫尔辛基宣言》的伦理原则,并符合GCP和适用的法规要求。临床试验的设计和实施应确保受试者的权利、安全和福祉。

1.1 受试者的权利、安全和福祉是最重要的考虑因素,应优先于科学和社会的利益。

1.2 当出现可能影响受试者安全、其继续参与试验意愿或试验开展的新的安全信息时,应及时审查受试者的安全性。

1.3 应权衡可预见的风险和不便与个体受试者和社会的预期获益。只有当预期获益能够证明已知和预期风险是合理的,才能启动和继续试验。

1.4 在设计临床试验时,应仔细考虑科学目标和目的,避免不必要地排除特定受试者人群。受试者的选择过程应能代表研究用产品获批后预期受益的人群,以便结果能推广到更广泛的人群。某些试验(如早期、概念验证试验、生物等效性研究)可能不需要如此异质的人群。

1.5 应由合格的医生或在适当情况下由合格的牙医(或根据当地法规要求的其他合格医疗专业人员)对受试者的试验相关医疗护理和医疗决策承担总体责任;但是,实际的互动、医疗护理的提供和决策可由符合适用法规要求的合格医疗专业人员执行。

1.6 可识别受试者身份的信息应按照适用的隐私和数据保护要求予以保护。

2.知情同意是试验伦理开展的一个组成部分。临床试验的参与应当是自愿的,并基于确保受试者(或其合法代表,如适用)充分知情的同意过程。

2.1 在参与临床试验之前,应从每位受试者处获得并记录自愿给予的知情同意。对于无法提供知情同意的潜在受试者,其合法代表应以受试者的最大利益为出发点,在参与临床试验之前提供同意。应以便于这些潜在受试者理解的方式向其告知试验信息。如果未成年人是受试者,应根据当地法规要求酌情征得该未成年人的同意(参见ICH E11(R1)《儿科人群药品临床研究》)。

2.2 提供的过程和信息应旨在实现主要目标,即使潜在试验受试者能够评估参与试验的获益、风险和负担,并就是否参与试验做出知情决定。知情同意过程中提供的信息应清晰简明,便于潜在受试者或合法代表理解。

2.3 知情同意过程应考虑试验的相关方面,如受试者特征、试验设计、预期的医疗干预获益和风险、试验将进行的环境和背景(如紧急情况下的试验),以及可能使用技术来告知受试者(或其合法代表)并获得知情同意。

2.4 在紧急情况下,如果无法在参与试验前获得同意,应根据适用的法规要求和机构审查委员会/独立伦理委员会(IRB/IEC)批准的程序,尽快从受试者或其合法代表处获得同意。

3.临床试验应接受IRB/IEC的独立审查。

3.1 试验的开展应遵循获得IRB/IEC事先批准/同意的方案。

3.2 IRB/IEC还应根据适用的法规要求对试验进行定期审查。

4.临床试验应当在科学上合理,符合其预期目的,并基于充分和最新的科学知识与方法。

4.1 研究用产品的现有非临床和临床信息应足以支持拟开展的临床试验。

4.2 临床试验应当科学合理,反映对研究用产品的认知和经验,包括(如适用)待治疗、诊断或预防的疾病;对基础生物学机制(疾病和研究用产品)的当前认识;以及研究用产品的目标人群。

4.3 由于试验开始后可能出现新的或未预料到的信息，应定期审查当前的科学知识和方法，以确定是否需要对试验进行修改。

5.临床试验应由合格人员设计和开展。

5.1 在临床试验的各个阶段可能需要具有不同专业知识和培训的人员，如医生、护士、药剂师、科学家、伦理学家、技术专家、试验协调员、监查员、稽查员和生物统计学家。参与试验的人员应通过教育、培训和经验获得执行各自任务的资格。

6.质量应当融入临床试验的科学和操作设计及开展中。

6.1 本指南中所述的临床试验质量被视为适合其目的。

6.2 应前瞻性地识别对试验质量至关重要的因素。这些因素是试验的属性，对于保护受试者、试验结果的可靠性和可解释性以及基于这些试验结果做出的决策都是至关重要的。质量源于设计涉及关注试验中对质量至关重要的因素，以最大限度地提高试验达到其目标的可能性。

6.3 应实施策略以避免、发现、处理并防止再次发生严重违反GCP、试验方案和适用法规要求的情况。

7.临床试验过程、措施和方法的实施应与受试者风险和所收集数据的重要性相称，并避免给受试者和研究者带来不必要的负担。

7.1 试验过程应与试验固有的风险和所收集信息的重要性相称。在这种情况下的风险包括对试验受试者权利、安全和福祉的风险，以及对试验结果可靠性的风险。

7.2 重点应放在与试验参与相关的风险上。对于涉及患者的临床试验，重点应放在超出常规医疗护理相关风险的风险上。在临床试验环境中使用已获得上市许可的研究用产品的相关风险可能与患者的常规护理不同，应予以考虑。

7.3 对质量至关重要的因素的风险应主动管理，并在试验开始后出现新的或未预料到的问题时进行调整。

7.4 试验过程应具有可操作性，避免不必要的复杂性、程序和数据收集。试验过程应支持关键试验目标。申办者不应给受试者和研究者带来不必要的负担。

8.临床试验应在清晰、简明、科学合理且可操作的方案中描述。

8.1 设计良好的试验方案对于保护受试者和产生可靠结果至关重要。

8.2 任何试验的科学目标都应在方案中清晰明确地说明。

8.3 临床试验方案以及方案执行的计划或文件（如统计分析计划、数据管理计划、监查计划）应清晰、简明且可操作。

9.临床试验应产生可靠的结果。

9.1 临床试验产生的信息的质量和数量应适合其目的，并足以对试验结果提供信心并支持良好的决策。

9.2 有助于数据采集、管理和分析的系统和过程，以及有助于确保试验产生的信息质量的系统和过程，应适合其目的，应采集方案要求的数据，并应以与受试者风险和获得数据重要性相称的方式实施。

9.3 临床试验中使用的计算机系统应适合其目的（如通过基于风险的验证，如适用），并且对其质量至关重要的因素应在其设计或为临床试验目的的改编中得到解决，以确保相关试验数据的完整性。

9.4 临床试验应纳入高效和稳健的记录（包括数据）管理流程，以帮助确保维持记录完整性和可追溯性，并保护个人信息，从而允许准确报告、解释和验证相关的临床试验信息。

9.5 申办者和研究者应根据适用的法规要求，在规定期限内安全保存必要记录。这些必要记录应根据要求提供给监管机构、监查员、稽查员和IRB/IEC（如适用），以便对试验开展进行适当评估，从而确保试验结果的可靠性。

9.6 临床试验的透明度包括及时在可公开访问和认可的数据库上注册，以及公开发布临床试验结果。应考虑向受试者传达试验结果。此类传达应客观且非推广性质。

10.临床试验中的角色和职责应当明确并适当记录。

10.1 申办者可以转让或研究者可以委托其任务、职责或职能（以下简称活动），但他们仍然对各自的活动承担总体责任。

10.2 协议应明确界定临床试验的角色、活动和职责，并适当记录。当活动已转让或委托给服务提供商时，试验的开展责任（包括试验数据的质量和完整性）分别仍由申办者或研究者承担。

10.3 申办者或研究者应对上述活动保持适当的监督。

11.临床试验中使用的研究用产品应按照适用的药品生产质量管理规范(GMP)标准生产，并按照产品规格和试验方案进行管理。

11.1 临床试验中使用的研究用产品应按照适用的GMP标准生产。

11.2 应采取措施确保提供给试验参与者的研究用产品保持其质量。

11.3 研究用产品应按照方案和相关试验文件使用。

11.4 研究用产品的生产、处理和标签应以符合治疗分配并保持盲法（如适用）的方式进行。

11.5 研究用产品的标签应遵循适用的法规要求。

11.6 应实施适当的流程用于研究用产品的处理、运输、储存、分发、退回和销毁或替代处置。

全文链接：https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_Step4_FinalGuideline_2025_0106.pdf

文章来源：临研知识库

ICH_E6(R3)_Step4_FinalGuideline_非官方翻译中文版

ICH E6(R3)指南

I. 引言

药物临床试验质量管理规范(GCP)是一项涉及人类受试者的国际性伦理、科学和质量标准。按照该标准开展的临床试验将有助于确保受试者的权利、安全和福祉得到保护;确保试验的开展符合《赫尔辛基宣言》的基本原则;并确保临床试验结果的可靠性。本文件中的"试验开展"包括从规划到报告的全过程,包括规划、启动、执行、记录、监督、评估、分析和报告等相关活动。

本ICH GCP指南的目标是提供统一标准,以促进ICH成员国和地区的监管机构对临床试验数据的相互认可。

本指南基于ICH E8(R1)《临床研究总则》中概述的关键概念。这包括培养质量文化,主动将质量设计纳入临床试验和药物开发规划,识别对试验质量至关重要的因素,适当地让利益相关方参与,并采用相称的基于风险的方法。

临床试验在规模、复杂性和成本方面差异很大。仔细评估每项试验中对质量至关重要的因素以及与这些因素相关的风险,将有助于通过关注实现试验目标的关键活动来确保效率。

指南范围

本指南适用于拟向监管部门提交的研究用产品的干预性临床试验。根据当地要求,本指南中的GCP原则也可适用于不用于支持上市许可申请的其他研究用产品的干预性临床试验。

附件为原则的适当解释和应用提供了基础,因此应适当考虑;但是,只要合理且能达到预期目的,可以考虑采用不同的方法来执行附件中的规定。

本指南鼓励采用基于风险和相称的方法来开展临床试验。

指南结构

本ICH GCP指南由原则和详细说明这些原则的附件组成,针对不同类型的临床试验提供具体细节。这些原则旨在适用于各类临床试验类型和环境,并在技术和方法进步时保持相关性。本指南中概述的原则可以通过不同的方法来满足,应根据临床试验的预期目的进行应用。

附件1及其附录旨在提供如何将这些原则适当应用于临床试验的信息。可能会制定额外的附件以响应利益相关方的需求并解决试验设计和开展中的新创新。本指南应与其他与临床试验设计和开展相关的ICH指南一起阅读,包括多区域试验。

注1: 就本指南而言,"研究用产品"应被视为与药物、药品、医药产品、疫苗和生物制品同义。

II. ICH GCP原则

临床试验是支持新药开发或现有药物新用途的临床研究的基本组成部分。设计良好且执行得当的临床试验有助于回答医疗保健和药物开发中的关键问题。其结果对于循证医疗决策至关重要。设计不当和/或执行不力的试验可能会危及受试者安全,产生不充分或不可靠的结果,且不符合伦理。这会浪费资源以及研究者和受试者的努力和时间。

GCP原则的设计具有灵活性,适用于广泛的临床试验。本指南与ICH E8(R1)一起,鼓励深思熟虑的考虑和规划,以解决单个临床试验的具体和潜在独特方面。这包括评估试验特征,如设计要素、正在评估的研究用产品、正在处理的医疗状况、受试者特征、开展临床试验的环境以及收集的数据类型。每项临床试验都需要仔细考虑与确保试验质量相关的因素。

这些原则旨在支持试验设计和开展的高效方法。例如,数字健康技术(如可穿戴设备和传感器)可能扩展试验开展的可能方法。这些技术可以整合到现有的医疗保健基础设施中,并使临床试验中能够使用各种相关数据源。这将有助于使临床试验的开展与不断进步的科学和技术发展保持一致。在临床试验中使用技术应适应受试者特征和特定的试验设计。本指南旨在保持媒介中立,以便能够使用不同的技术。

临床试验的设计和开展可以通过获得利益相关方的观点来支持,如患者及其社区、患者倡导组织和医疗保健专业人员。他们的意见可以帮助减少不必要的复杂性,提高可行性并增加获得有意义试验结果的可能性。创新性试验设计和技术的使用可能使更广泛和更多样化的受试者人群参与进来,从而扩大试验结果的适用性。

临床试验的设计应当保护受试者的权利、安全和福祉，并确保结果的可靠性。应当实施质量源于设计的理念，以识别对确保试验质量至关重要的因素（即数据和过程），以及威胁这些因素完整性并最终影响试验结果可靠性的风险。支持试验开展的临床试验过程和风险缓解策略应当与所收集数据的重要性以及对试验受试者安全性和试验结果可靠性的风险相称。试验设计应当具有可操作性，避免不必要的复杂性。

总体原则为临床试验的开展提供了灵活的框架。这些原则贯穿临床试验的整个生命周期。这些原则适用于涉及人类受试者的试验。这些原则是相互依存的,应当整体考虑以确保试验的伦理性和结果的可靠性。

临床试验的开展应当遵循源自《赫尔辛基宣言》的伦理原则,并符合GCP和适用的法规要求。临床试验的设计和实施应确保受试者的权利、安全和福祉。

1.1 受试者的权利、安全和福祉是最重要的考虑因素,应优先于科学和社会的利益。

1.2 当出现可能影响受试者安全、其继续参与试验意愿或试验开展的新的安全信息时,应及时审查受试者的安全性。

1.3 应权衡可预见的风险和不便与个体受试者和社会的预期获益。只有当预期获益能够证明已知和预期风险是合理的,才能启动和继续试验。

1.4 在设计临床试验时,应仔细考虑科学目标和目的,避免不必要地排除特定受试者人群。受试者的选择过程应能代表研究用产品获批后预期受益的人群,以便结果能推广到更广泛的人群。某些试验(如早期、概念验证试验、生物等效性研究)可能不需要如此异质的人群。

1.5 应由合格的医生或在适当情况下由合格的牙医(或根据当地法规要求的其他合格医疗专业人员)对受试者的试验相关医疗护理和医疗决策承担总体责任;但是,实际的互动、医疗护理的提供和决策可由符合适用法规要求的合格医疗专业人员执行。

1.6 可识别受试者身份的信息应按照适用的隐私和数据保护要求予以保护。

知情同意是试验伦理开展的一个组成部分。临床试验的参与应当是自愿的,并基于确保受试者(或其合法代表,如适用)充分知情的同意过程。

2.1 在参与临床试验之前,应从每位受试者处获得并记录自愿给予的知情同意。对于无法提供知情同意的潜在受试者,其合法代表应以受试者的最大利益为出发点,在参与临床试验之前提供同意。应以便于这些潜在受试者理解的方式向其告知试验信息。如果未成年人是受试者,应根据当地法规要求酌情征得该未成年人的同意(参见ICH E11(R1)《儿科人群药品临床研究》)。

2.2 提供的过程和信息应旨在实现主要目标,即使潜在试验受试者能够评估参与试验的获益、风险和负担,并就是否参与试验做出知情决定。知情同意过程中提供的信息应清晰简明,便于潜在受试者或合法代表理解。

2.3 知情同意过程应考虑试验的相关方面,如受试者特征、试验设计、预期的医疗干预获益和风险、试验将进行的环境和背景(如紧急情况下的试验),以及可能使用技术来告知受试者(或其合法代表)并获得知情同意。

2.4 在紧急情况下,如果无法在参与试验前获得同意,应根据适用的法规要求和机构审查委员会/独立伦理委员会(IRB/IEC)批准的程序,尽快从受试者或其合法代表处获得同意。

临床试验应接受IRB/IEC的独立审查。

3.1 试验的开展应遵循获得IRB/IEC事先批准/同意的方案。

3.2 IRB/IEC还应根据适用的法规要求对试验进行定期审查。

临床试验应当在科学上合理,符合其预期目的,并基于充分和最新的科学知识与方法。

4.1 研究用产品的现有非临床和临床信息应足以支持拟开展的临床试验。

4.2 临床试验应当科学合理,反映对研究用产品的认知和经验,包括(如适用)待治疗、诊断或预防的疾病;对基础生物学机制(疾病和研究用产品)的当前认识;以及研究用产品的目标人群。

4.3 由于试验开始后可能出现新的或未预料到的信息，应定期审查当前的科学知识和方法，以确定是否需要对试验进行修改。

临床试验应由合格人员设计和开展。

5.1 在临床试验的各个阶段可能需要具有不同专业知识和培训的人员，如医生、护士、药剂师、科学家、伦理学家、技术专家、试验协调员、监查员、稽查员和生物统计学家。参与试验的人员应通过教育、培训和经验获得执行各自任务的资格。

质量应当融入临床试验的科学和操作设计及开展中。

6.1 本指南中所述的临床试验质量被视为适合其目的。

6.2 应前瞻性地识别对试验质量至关重要的因素。这些因素是试验的属性，对于保护受试者、试验结果的可靠性和可解释性以及基于这些试验结果做出的决策都是至关重要的。质量源于设计涉及关注试验中对质量至关重要的因素，以最大限度地提高试验达到其目标的可能性。

6.3 应实施策略以避免、发现、处理并防止再次发生严重违反GCP、试验方案和适用法规要求的情况。

临床试验过程、措施和方法的实施应与受试者风险和所收集数据的重要性相称，并避免给受试者和研究者带来不必要的负担。

7.1 试验过程应与试验固有的风险和所收集信息的重要性相称。在这种情况下的风险包括对试验受试者权利、安全和福祉的风险，以及对试验结果可靠性的风险。

7.2 重点应放在与试验参与相关的风险上。对于涉及患者的临床试验，重点应放在超出常规医疗护理相关风险的风险上。在临床试验环境中使用已获得上市许可的研究用产品的相关风险可能与患者的常规护理不同，应予以考虑。

7.3 对质量至关重要的因素的风险应主动管理，并在试验开始后出现新的或未预料到的问题时进行调整。

7.4 试验过程应具有可操作性，避免不必要的复杂性、程序和数据收集。试验过程应支持关键试验目标。申办者不应给受试者和研究者带来不必要的负担。

临床试验应在清晰、简明、科学合理且可操作的方案中描述。

8.1 设计良好的试验方案对于保护受试者和产生可靠结果至关重要。

8.2 任何试验的科学目标都应在方案中清晰明确地说明。

8.3 临床试验方案以及方案执行的计划或文件（如统计分析计划、数据管理计划、监查计划）应清晰、简明且可操作。

临床试验应产生可靠的结果。

9.1 临床试验产生的信息的质量和数量应适合其目的，并足以对试验结果提供信心并支持良好的决策。

9.2 有助于数据采集、管理和分析的系统和过程，以及有助于确保试验产生的信息质量的系统和过程，应适合其目的，应采集方案要求的数据，并应以与受试者风险和获得数据重要性相称的方式实施。

9.3 临床试验中使用的计算机系统应适合其目的（如通过基于风险的验证，如适用），并且对其质量至关重要的因素应在其设计或为临床试验目的的改编中得到解决，以确保相关试验数据的完整性。

9.4 临床试验应纳入高效和稳健的记录（包括数据）管理流程，以帮助确保维持记录完整性和可追溯性，并保护个人信息，从而允许准确报告、解释和验证相关的临床试验信息。

9.5 申办者和研究者应根据适用的法规要求，在规定期限内安全保存必要记录。这些必要记录应根据要求提供给监管机构、监查员、稽查员和IRB/IEC（如适用），以便对试验开展进行适当评估，从而确保试验结果的可靠性。

9.6 临床试验的透明度包括及时在可公开访问和认可的数据库上注册，以及公开发布临床试验结果。应考虑向受试者传达试验结果。此类传达应客观且非推广性质。

临床试验中的角色和职责应当明确并适当记录。

10.1 申办者可以转让或研究者可以委托其任务、职责或职能（以下简称活动），但他们仍然对各自的活动承担总体责任。

10.2 协议应明确界定临床试验的角色、活动和职责，并适当记录。当活动已转让或委托给服务提供商时，试验的开展责任（包括试验数据的质量和完整性）分别仍由申办者或研究者承担。

10.3 申办者或研究者应对上述活动保持适当的监督。

临床试验中使用的研究用产品应按照适用的药品生产质量管理规范(GMP)标准生产，并按照产品规格和试验方案进行管理。

11.1 临床试验中使用的研究用产品应按照适用的GMP标准生产。

11.2 应采取措施确保提供给试验参与者的研究用产品保持其质量。

11.3 研究用产品应按照方案和相关试验文件使用。

11.4 研究用产品的生产、处理和标签应以符合治疗分配并保持盲法（如适用）的方式进行。

11.5 研究用产品的标签应遵循适用的法规要求。

11.6 应实施适当的流程用于研究用产品的处理、运输、储存、分发、退回和销毁或替代处置。

III. 附件1

机构审查委员会/独立伦理委员会(IRB/IEC)

IRB/IEC负责试验的伦理审查。本指南中关于IRB/IEC的要求应与当地法规要求一并阅读。

1.1 提交和沟通

对于向IRB/IEC提交或与其沟通，在大多数地区，如果还需要向相关监管机构提交，这些可以根据适用的法规要求合并为单一提交。根据适用的法规要求，在某些地区由研究者/机构向IRB/IEC和监管机构提交和沟通，而在其他地区则由申办者提交和沟通。

1.2 职责

1.2.1 IRB/IEC的目的是保护所有试验参与者的权利、安全和福祉。应适当考虑计划招募易受伤害参与者的试验。

1.2.2 IRB/IEC应审查以下信息（如适用）：

(a) 方案和修正案；

(b) 知情同意材料、知情同意书（如适用）及其任何更新，包括如何获得知情同意和同意的过程描述；

(d) 将提供给试验参与者的其他试验相关信息，包括提供此类信息的媒介描述；

(e) 参与者招募广告（如使用）和招募过程信息；

(f) 补偿参与者的计划（如有）；

(g) 持续的安全性信息更新；

(h) 研究者当前的简历和/或其他证明资格的文件；

(i) IRB/IEC为履行其职责可能需要的任何其他文件。

1.2.3 IRB/IEC应在合理时间内审查拟议的临床试验，并记录其审查，明确标识试验、审查的文件和以下日期：

(a) 批准/同意意见；

(b) 批准/同意意见前需要进行的修改；

(d) 终止/暂停任何先前的批准/同意意见。

1.2.4 IRB/IEC应根据受试者风险程度，以适当的时间间隔对每个正在进行的试验进行持续审查。

1.2.5 当IRB/IEC判断额外信息将有意义地增加对受试者权利、安全和/或福祉的保护时，IRB/IEC可要求向受试者提供比第2.8.11节所述更多的信息。

1.2.6 当方案表明无法事先获得试验受试者或其合法代表的同意时(见第2.8.8节)，IRB/IEC应确定拟议的方案和/或其他文件充分解决了相关伦理问题，并符合此类试验的适用法规要求(如在紧急情况下)。

1.2.7 如果试验将纳入未成年人，IRB/IEC应考虑拟招募的未成年人群的年龄、成熟度和心理状态以及适用的法规要求，审查知情同意信息。

1.2.8 如果试验受试者因参与试验而获得补偿，IRB/IEC应审查支付给受试者的金额和方式，以确保这些不会对试验受试者造成胁迫或不当影响。向受试者支付的款项应及时、按比例支付，且不应完全取决于受试者完成试验。对受试者产生的合理费用(如交通和住宿费用)的报销不构成胁迫。

1.2.9 IRB/IEC应确保在知情同意材料和提供给受试者的任何其他信息中，列明向受试者支付的相关信息，包括支付方式、金额和时间表。

1.3 组成、职能和运作

1.3.1 IRB/IEC应由合理数量的成员组成，这些成员共同具备审查和评估拟议试验的科学、医学方面和伦理的资格和经验。建议IRB/IEC应包括：

(a) 至少五名成员；

(b) 至少一名主要兴趣领域不在医学科学的成员；

只有那些独立于研究者和试验申办者的IRB/IEC成员才能投票/提供意见。应保存IRB/IEC成员名单及其资格证明。

1.3.2 IRB/IEC应按照书面操作程序执行其职能，应保存其活动记录和会议记录，并应遵守GCP和适用的法规要求。

1.3.3 IRB/IEC应在公布的会议上做出决定，会议应有其书面操作程序规定的法定人数出席。加急审查可采用替代程序(见第1.4.5节)。

1.3.4 只有参与IRB/IEC审查和讨论的成员才能投票/提供意见和/或建议。

1.3.5 研究者、研究者所在单位工作人员和/或申办者(如适当)可以提供有关试验任何方面的信息，但不应参与IRB/IEC的决策或投票/意见。

1.3.6 IRB/IEC可以邀请在特殊领域具有专业知识的非成员提供协助。

1.4 程序

IRB/IEC应制定、记录并遵循其程序，这些程序应包括：

1.4.1 确定其组成(成员姓名和资格)及其设立的依据；

1.4.2 安排、通知其成员并召开会议；

1.4.3 对试验进行初始和持续审查；

1.4.4 确定持续审查的适当频率；

1.4.5 根据适用的法规要求，对已获得IRB/IEC批准/同意意见的正在进行的试验的微小变更进行加急审查和批准/同意意见；

1.4.6 规定在IRB/IEC发布其书面批准/同意意见之前，不得让任何受试者参加试验；

1.4.7 规定除非为了消除对受试者的直接危害，或根据适用的法规要求，变更仅涉及试验的后勤或行政方面，否则未经IRB/IEC事先书面批准/同意意见，不得偏离或更改方案；

1.4.8 规定研究者/机构应及时向IRB/IEC报告(见第1.1节)：

(a) 为消除对试验受试者的直接危害而偏离方案的情况(见第1.4.7、2.5.4和2.5.5节)；

(b) 增加受试者风险和/或显著影响试验开展的变更(见第2.4.6节)；

(d) 可能对受试者安全或试验开展产生不利影响的新信息。

1.4.9 确保IRB/IEC(见第1.1节)及时以书面形式(纸质或电子)通知研究者/机构或申办者：

(a) 其与试验相关的决定/意见；

(b) 其决定/意见的理由；

1.5 记录

1.5.1 IRB/IEC应根据适用的法规要求保留所有相关记录(如书面程序、成员名单、成员的职业/从属关系清单、提交的文件、会议记录和通信)，并应监管机构要求时提供这些记录。

1.5.2 研究者、申办者或监管机构可要求IRB/IEC提供其书面程序和成员名单。

研究者

2.1 资格和培训

2.1.1 研究者应通过教育、培训和经验获得资格，以承担正确开展试验的责任，并应提供此类资格的证明。

2.1.2 研究者应熟悉方案、现行研究者手册、产品信息和/或申办者提供的其他信息来源中所述的研究用产品的适当使用方法。

2.2 资源

2.2.1 研究者应能够证明(例如，基于回顾性或当前可用数据)在与申办者商定的招募期内招募拟定数量的合格受试者的潜力。

2.2.2 研究者应有充足的时间、足够数量的合格工作人员和适当的设施，以在预期的试验期间正确和安全地开展试验。

2.3 职责

2.3.1 研究者可以将试验相关活动委托给其他人员或方。申办者可以协助研究者确定合适的服务提供商；但是，研究者根据申办者提供的信息，保留对服务提供商是否适合支持研究者的最终决定权(见第3.6.5节)。

研究者保留最终责任，并应对被委托活动的人员或方进行适当监督，以确保试验受试者的权利、安全和福祉以及数据的可靠性。研究者对委托活动的监督程度应取决于委托活动的性质，并与所收集数据的重要性以及对试验受试者安全和数据可靠性的风险相称。

2.3.2 研究者应确保其委托试验相关活动的人员或方具有适当的资格，并充分了解方案、研究用产品和其被分配的试验活动的相关方面(包括根据当地法规要求由其他方提供的工作人员开展的活动)。对协助试验人员的试验相关培训应与使其能够履行超出其常规培训和经验范围的委托试验活动所必需的内容相对应。

2.3.3 研究者应确保保存研究者已委托试验相关活动的人员和方的记录。委托文件应与试验相关活动的重要性相称。在活动作为临床实践的一部分执行的情况下，可能不需要委托文件。

2.3.4 研究者/机构与服务提供商就试验相关活动达成的协议应形成文件。

2.3.5 研究者/机构应允许申办者进行监查和稽查，允许相关监管机构进行检查，并根据适用的法规要求，允许IRB/IEC进行审查。

2.4 与IRB/IEC的沟通

2.4.1 根据适用的法规要求，向IRB/IEC提交可由研究者/机构或申办者进行(见第1.1节)。

2.4.2 在开始试验之前，研究者/机构应获得IRB/IEC对试验方案、知情同意材料、受试者招募程序(如广告)和任何其他将提供给受试者的试验相关信息的书面和注明日期的批准/同意意见。

2.4.3 作为研究者/机构或申办者(根据适用的法规要求)向IRB/IEC提交的一部分，应提供当前版本的研究者手册或基本产品信息手册。如果研究者手册或基本产品信息手册在试验期间更新，IRB/IEC应根据适用的法规要求收到当前版本。

2.4.4 随着试验的进展，研究者/机构或申办者应根据适用的法规要求向IRB/IEC提供任何受试者信息的更新。

2.4.5 研究者或申办者应根据当地法规要求或应要求向IRB/IEC提交试验状态的书面总结。

2.4.6 研究者或申办者应及时向IRB/IEC通报显著影响试验开展和/或增加受试者风险的任何变更。

2.5 遵守方案 2.5.1 研究者/机构应签署方案或替代合同，确保与申办者达成一致。

2.5.2 研究者应遵守方案、GCP和适用的法规要求。

2.5.3 研究者应记录所有方案偏离。除了研究者自己发现的偏离外，申办者可能会向其通报与其试验受试者和试验开展相关的方案偏离。在任何情况下，研究者都应审查偏离情况，对于被认为重要的偏离，研究者应解释偏离原因并采取适当措施防止再次发生。

2.5.4 研究者应遵循方案，只有在需要消除对试验受试者的直接危害时才可偏离。如为消除对试验受试者的直接危害而发生偏离，研究者应及时通知申办者。

2.5.5 研究者应向IRB/IEC和相关监管机构报告直接危害信息、已实施的变更和随后提出的方案修正案(如有)。

2.6 提前终止或暂停试验

2.6.1 如果试验因任何原因提前终止或暂停，研究者/机构应及时通知试验受试者，并确保为受试者提供适当的治疗和随访。

2.6.2 如果研究者在未事先与申办者达成一致的情况下终止或暂停其参与试验，研究者应及时通知机构(如适用)、申办者、IRB/IEC和监管机构，并提供详细的原因说明。

2.6.3 如果申办者终止或暂停试验，研究者/机构或申办者应根据适用的法规要求及时通知IRB/IEC和监管机构，并提供适当的解释。

2.6.4 如果IRB/IEC终止或暂停其对试验的批准/同意意见，研究者应通知机构(如适用)，研究者/机构应及时通知申办者。

2.7 受试者医疗护理和安全报告

2.7.1 试验受试者的医疗护理 (a) 作为试验研究者或分研究者的合格医生，或在适当情况下合格牙医(或根据当地法规要求的其他合格医疗专业人员)应负责试验相关的医疗护理和决策。(b) 其他适当合格的医疗专业人员可根据其正常活动并按照当地法规要求参与试验受试者的医疗护理。(c) 在试验期间和之后，研究者/机构应确保为受试者提供任何与试验相关的不良事件(包括临床显著的实验室值)的充分医疗护理。当研究者发现需要治疗偶发疾病时，应通知受试者。(d) 如果受试者有主治医生且同意通知主治医生，研究者应告知主治医生其参与试验的情况。

2.7.2 安全性报告

(a) 应按照方案规定的报告要求和时限向申办者报告不良事件和/或需要进行安全性评估的异常检查结果(如方案中所述)。在研究用产品给药前发生的不良医疗事件(如筛选期间)，如果方案要求，应考虑并向申办者报告。(b) 所有严重不良事件(SAE)应在研究者合理获知后立即向申办者报告。研究者还应包括因果关系评估。根据适用法规要求，方案可确定无需立即报告的SAE，例如作为终点的死亡或其他事件。后续信息应根据需要作为随访报告提交。(c) 对于报告的死亡病例，研究者应向申办者、IRB/IEC以及监管机构(如适用)提供任何额外要求的信息(如尸检报告和临终医疗报告)。(d) 研究者可将安全性报告活动委托给合格的研究机构工作人员，但仍需对其负责的受试者安全和遵守报告要求承担总体责任。

2.8 试验受试者的知情同意

2.8.1 在获取和记录知情同意(纸质或电子格式)时，研究者应遵守适用的法规要求，并应遵守GCP和源于赫尔辛基宣言的伦理原则。知情同意过程应包括：

(a) 在征得同意和招募受试者之前，研究者应获得IRB/IEC对知情同意材料和过程的书面批准/同意意见；

(b) 信息应尽可能清晰简洁，使用简单语言并避免不必要的冗长和复杂性。这是为了确保试验受试者或其合法代表充分理解试验目的、替代治疗、潜在获益和风险、负担、其权利以及对受试者的期望，从而能够就其参与试验做出知情决定；

(c) 在知情同意过程中可使用多种方法(如文本、图像、视频和其他互动方式)，包括向受试者提供信息。在制定知情同意材料和过程时，应考虑潜在试验人群的特征(如受试者可能不熟悉计算机系统)和获取同意方法的适用性。当使用计算机系统获取知情同意时，可为试验受试者提供使用纸质方式作为替代选择。

(d) 在适当情况下可考虑远程获取同意。

(e) 无论知情同意过程是面对面还是远程进行，研究者都应根据适用法规要求确认受试者(或其合法代表)的身份。

2.8.2 如果出现可能影响受试者继续参与试验意愿的新信息，应及时告知受试者或其合法代表。这些信息的传达和确认继续参与试验的意愿应记录在案。

应评估可能影响受试者继续参与意愿的新信息，以确定是否需要重新征得同意(如根据试验阶段，应考虑新信息是否仅与新受试者或现有受试者相关)。如果需要重新征得同意(如关于新出现的安全性问题的信息)，应在修订后的知情同意材料中明确标识新信息。修订后的知情同意材料应在使用前获得IRB/IEC的批准/同意意见。

2.8.3 研究者或研究机构工作人员不应强迫或不当影响受试者参与或继续参与试验。

2.8.4 在知情同意过程中向受试者或其合法代表提供的信息不应包含任何导致受试者放弃或看似放弃任何法律权利的语言，或免除或看似免除研究者、机构、申办者或其服务提供商因疏忽所应承担的责任。

2.8.5 知情同意过程应由研究者或其委托的其他研究机构工作人员根据适用法规要求进行。如果受试者无法自行提供同意(如未成年人、决策能力严重受损的患者)，受试者的合法代表应代表受试者提供同意。

2.8.6 在获得知情同意之前，研究者或其委托的研究机构工作人员应根据方案和IRB/IEC同意意见/批准的条件，为受试者或其合法代表提供充分时间(除非有正当理由，如紧急情况)和机会询问试验细节并决定是否参与试验。应令受试者或其合法代表满意地回答有关试验的问题。

2.8.7 在参与试验之前，知情同意书应由受试者或其合法代表签名并注明日期，在适当情况下，还应由公正见证人和进行知情同意讨论的研究者或其委托的研究机构工作人员签名。研究者或其委托的研究机构工作人员通过签署同意书，证明受试者或其合法代表自愿给予同意，且同意信息已准确解释并被受试者或其合法代表理解。知情同意过程可以包括实体或电子签名和日期。

2.8.8 在紧急情况下，当无法事先获得受试者同意时，如果受试者的合法代表在场，应征求其同意。当无法事先获得受试者同意且其合法代表不在场时，受试者的入组应遵循方案和/或其他文件中描述的措施，并获得IRB/IEC的书面批准/同意意见，以保护受试者的权利、安全和福祉，并确保符合适用的法规要求。应尽快告知受试者或其合法代表试验情况，并适当征求同意。

2.8.9 如果受试者或其合法代表不能阅读，在整个知情同意讨论过程中应有公正见证人在场(远程或现场)。在向受试者或其合法代表宣读并解释知情同意书和任何其他信息后，如果他们口头同意参与试验，且在能够的情况下已在知情同意书上签名并注明日期，见证人应在同意书上签名并注明日期。见证人通过签署同意书，证明同意信息已准确解释并被受试者或其合法代表理解，且受试者或其合法代表自愿给予知情同意。

2.8.10 知情同意讨论和向受试者提供的知情同意材料应适当说明以下内容：

(a) 试验目的；

(b) 试验涉及研究及试验实验性方面的概述；

(d) 将遵循的试验程序，包括所有侵入性程序；

(e) 对受试者的期望；

(f) 受试者可合理预见的风险或不便，以及在适用情况下对受试者伴侣、胚胎、胎儿或哺乳婴儿的风险或不便；

(g) 合理预期的获益。如果受试者没有预期的临床获益，应告知受试者；

(h) 可供受试者选择的替代程序或治疗方案及其重要的潜在获益和风险；

(i) 试验相关损害时可获得的补偿和/或治疗；

(j) 受试者参与试验的任何预期按比例支付的补偿；

(k) 受试者参与试验的任何预期费用；

(l) 受试者参与试验是自愿的，可以随时决定停止使用研究用产品或退出试验，不会受到处罚或失去其应得的利益；

(m) 对停止使用研究用产品、退出试验或被终止试验的受试者的随访程序；

(n) 根据适用的法规要求，处理受试者数据的过程，包括在退出或终止参与试验时的处理；

(o) 通过同意参与试验，受试者或其合法代表允许直接查阅源文件，但须理解受试者的医疗记录的保密性将得到保护。此访问仅限于监管机构和申办者代表(如监查员或稽查员)为审查试验活动和/或审查或核实数据和记录的目的，并须符合适用的法规要求和IRB/IEC的要求；

(p) 识别受试者身份的记录将保密，在适用法规要求允许的范围内不会公开。如果试验结果发表，受试者的身份将保持保密。试验可能会根据适用的法规要求在可公开访问和认可的数据库中注册；

(q) 如果出现可能影响受试者继续参与试验意愿的信息，将及时告知受试者或其合法代表；

(r) 可联系获取更多试验信息和受试者权利的人员，以及在怀疑发生试验相关伤害时应联系的人员；

(s) 可能终止受试者参与试验的可预见情况和/或原因；

(t) 受试者预期的试验参与时间；

(u) 参与试验的大致受试者人数；

(v) 当申办者提供试验结果和受试者实际治疗信息时，如果受试者希望，将向其提供这些信息。

2.8.11 在参与试验之前，受试者或其合法代表应根据适用法规要求获得已签名并注明日期的知情同意书副本(纸质或电子)以及提供的任何其他知情同意材料。在试验参与期间，受试者或其合法代表应获得同意书更新版本和任何其他更新的知情同意材料副本。

2.8.12 当未成年人作为受试者时，应作为同意过程的一部分向其提供并讨论适合其年龄的知情同意信息，并适当获得未成年人参与试验的同意。根据适用法规要求，如果未成年人在试验期间达到法定同意年龄，应考虑重新征得同意的程序。

2.8.13 当临床试验包括只能在获得其合法代表同意后才能入组的受试者时，应以便于其理解的方式向受试者告知试验情况，如果受试者有能力，应适当签署并注明知情同意书或同意书的日期。

2.9 临床试验参与的结束

2.9.1 当受试者决定停止使用研究用产品或退出试验、被终止试验或达到常规试验结束时，研究者应遵循方案和/或其他方案相关文件。对于未达到常规试验结束的受试者，这可能包括避免丢失已收集数据的指示，以确保试验结果可靠，并符合适用的法规要求。一般而言，丢失已收集的数据可能导致结果偏倚，例如可能导致对研究用产品安全性特征的不准确结论。

2.9.2 尽管受试者没有义务提供提前退出试验的原因，但研究者应在充分尊重受试者权利的同时，合理努力查明原因。研究者应考虑是否适合与受试者或其合法代表进行讨论。这种讨论应关注退出原因，以确定是否有办法解决其顾虑，使受试者能够在不受不当影响的情况下重新考虑其退出决定。研究者或其委托的研究机构工作人员应考虑向受试者解释继续参与的价值，以最大限度地减少试验受试者退出。在此过程中，研究者应确保不干扰受试者随时拒绝或退出参与的决定。

2.9.3 在适当情况下，当申办者解盲后提供试验结果和所接受的治疗信息时，研究者应在适当尊重受试者知情意愿的情况下告知受试者。

2.10 研究用产品管理

2.10.1 研究用产品管理的责任，包括产品责任、处理、分发、给药和退回，由研究者/机构承担。申办者可协助研究用产品管理的某些方面(如提供表格和技术解决方案，如计算机系统，并安排向试验受试者分发研究用产品)。

2.10.2 当研究者/机构根据当地法规要求将其部分或全部研究用产品管理活动委托给药剂师或其他人员时，受委托人员应在研究者/机构的监督下工作。

2.10.3 如果研究者已委托研究用产品管理相关活动或这些活动的某些方面已由申办者协助，研究者监督的程度将取决于多个因素，包括研究用产品的特征、给药途径和复杂性、对研究用产品安全性和上市状态的现有认知水平。

2.10.4 研究者/机构和/或药剂师或其他适当人员应保存产品交付、库存、每位受试者使用情况(包括记录向受试者提供方案规定剂量的情况)以及退回给申办者和销毁或替代处置未使用产品的记录。这些记录应包括日期、数量、批号/序列号、有效期(如适用)以及分配给研究用产品和试验受试者的唯一编码。对于已获批准的药品，可根据当地法规要求考虑替代方法。

2.10.5 研究用产品应按照申办者规定并遵照适用法规要求进行储存。

2.10.6 研究者应确保研究用产品仅按照已批准的方案使用。

2.10.7 在适用的情况下，研究者或由研究者/机构指定的人员应向每位受试者说明研究用产品的正确使用方法，并应按照适合试验的时间间隔检查每位受试者是否正确遵循使用说明。

2.10.8 研究用产品可以运送到受试者所在地，或在靠近受试者的地点（如当地药房或当地医疗中心）供应/分发。研究用产品可由研究者机构工作人员、受试者本人、照护者或医疗专业人员在受试者所在地给药。

2.10.9 研究用产品管理应按照适用的法规要求安排和进行，并应采取保障措施确保产品完整性、按方案使用产品和受试者安全。

2.11 随机化程序和揭盲

研究者应遵循试验的随机化程序（如有），对于研究者盲法试验，应确保仅按照方案要求破解治疗随机化代码。在紧急情况下，为保护受试者安全，研究者应从试验开始就做好准备，能够在不过度延迟和阻碍的情况下进行揭盲。研究者应及时记录并向申办者说明任何过早揭盲的情况（如意外揭盲、为保护试验受试者的紧急揭盲、因SAE导致的揭盲）。

2.12 记录

2.12.1 在生成、记录和报告试验数据时，研究者应确保其负责的数据的完整性，无论使用何种媒介。

2.12.2 研究者/机构应维护充分的源记录，包括对其负责的每位试验受试者的相关观察。源记录应可追溯、清晰可读、同期记录、原始、准确和完整。对源记录的更改应可追溯，不应掩盖原始记录，并在必要时说明原因（通过稽查追踪）。研究者应在试验开始前确定什么被视为源记录、数据采集方法及其位置，并在需要时更新此定义。应避免源记录和数据采集工具之间不必要的转录步骤。

2.12.3 研究者应由申办者及时获得数据访问权限（见第3.16.1(k)节），并负责及时审查数据，包括来自可能影响受试者资格、治疗或安全性的外部来源的相关数据（如中心实验室数据、中心判读的影像数据、其他机构的记录，以及适当时电子患者报告结果(ePRO)数据）。方案可规定访问例外情况，例如为保护盲法。

2.12.4 研究者应确保按照方案或试验相关说明使用申办者部署的数据采集工具和其他系统。

2.12.5 研究者应确保由研究者机构完成的数据采集工具（如病例报告表(CRF)）和任何其他必需报告（如SAE报告）中向申办者报告的数据准确、完整、清晰可读且及时。研究者应在与申办者商定的重要时间点（如期中分析）审查并认可报告的数据（见第3.16.1(o)节）。

2.12.6 向申办者报告的数据应与源记录一致，或解释差异。报告数据的更改或修正应可追溯，应说明原因（如必要），且不应掩盖原始记录。

2.12.7 研究者/机构应根据适用的个人数据保护法规要求，采取适当措施保护试验受试者个人信息的隐私和保密性。

2.12.8 向申办者报告的数据应使用明确的受试者代码标识，研究者/机构可通过该代码追溯到受试者身份。

2.12.9 对于研究者/机构部署的维护和保留试验数据/信息的系统，研究者/机构应确保这些数据受到保护，防止未经授权的访问、披露、传播或更改，以及不当销毁或意外丢失。

2.12.10 在临床试验中使用计算机系统时，研究者/机构应：

(a) 对于研究者/机构部署的系统，确保适当人员具有安全和可追溯的访问权限；

(b) 对于申办者部署的系统，当需要更改或撤销个人的访问权限时通知申办者；

(d) 当研究者向试验受试者提供数据采集设备时，确保保持可追溯性并为受试者提供适当培训；

(e) 确保在研究者/机构判断可能对试验数据或系统安全性产生重大和/或持续影响的计算机系统使用和操作事件时，向申办者报告，并在适用时向IRB/IEC报告。

2.12.11 研究者/机构应按照附录C和适用法规要求的规定保存试验记录。研究者/机构应在试验开始前和进行期间控制其生成的所有必要记录。

2.12.12 研究者/机构应按照适用法规要求的规定期限或直到申办者通知研究者/机构这些记录不再需要（以较长者为准）保留必要记录。研究者/机构应采取措施确保这些记录的可用性、可访问性和可读性，并防止未经授权的访问和意外或过早销毁（见附录C）。

2.12.13 研究者/机构应告知申办者在保留期内负责维护必要记录的人员姓名；例如，当研究者机构关闭或研究者离开机构时。

2.12.14 应监查员、稽查员、IRB/IEC或监管机构的要求，研究者/机构应提供所有要求的试验相关记录以供直接查阅。

2.13 报告

试验完成后，研究者应在适用情况下通知机构。研究者/机构应向IRB/IEC提供试验结果摘要，并在适用情况下向监管机构提供任何要求的报告。

申办者

申办者的责任包括在整个临床试验生命周期中实施与风险相称的方法，以确保试验参与者的权利、安全和福祉以及试验结果的可靠性。

3.1 试验设计

3.1.1 在计划试验时，申办者应确保有足够的安全性和有效性数据（如来自非临床研究和/或临床试验和/或真实世界来源）支持在拟研究的试验人群中按特定给药途径、剂量和持续时间进行人体暴露。

3.1.2 申办者应通过识别对试验质量至关重要的因素并管理这些因素的风险，将质量纳入临床试验设计中。

3.1.3 如ICH E8(R1)所述，申办者在制定开发计划和临床试验方案以及制定知情同意材料和任何其他面向受试者的信息时，应考虑来自广泛利益相关方的意见，例如医疗保健专业人员和患者。

3.1.4 申办者应确保试验的所有方面在操作上是可行的，并应避免不必要的复杂性、程序和数据收集。方案、数据采集工具和其他操作文件应适合目的、清晰、简明和一致。申办者不应给受试者和研究者带来不必要的负担。

3.2 资源申办者应确保有足够的资源适当开展试验。

3.3 角色分配

在启动临床试验活动之前，申办者应确定角色并相应分配其试验相关活动。

3.4 资格和培训

申办者应在整个试验过程中使用具有适当资格的人员进行其被分配的活动（如生物统计学家、临床药理学家、医生、数据科学家/数据管理员、稽查员和监查员）。

3.4.1 医学专业知识申办者应配备随时可用的医务人员，能够就特定试验相关的医学问题或问题提供建议。

3.5 财务试验的财务方面应在申办者与研究者/机构之间的协议中记录。

3.6 协议

3.6.1 申办者与研究者/机构、服务提供商和参与临床试验的任何其他方（如独立数据监查委员会(IDMC)、裁定委员会）达成的协议应在启动活动前形成文件。

3.6.2 协议应在必要时更新，以反映转移活动的重大变更。

3.6.3 申办者应获得研究者/机构和服务提供商（如适用）同意：

(a) 按照已批准的方案并遵守GCP和适用的法规要求开展试验；

(b) 遵守数据记录/报告程序；

(d) 允许申办者进行监查和稽查，监管机构（国内和国外）进行检查，并按照适用法规要求允许IRB/IEC审查，包括允许直接查阅源记录和设施，包括服务提供商的设施。

3.6.4 申办者转让给服务提供商并由其承担的任何试验相关活动都应在协议中记录。未明确转让给服务提供商并由其承担的申办者试验相关活动仍由申办者保留。

3.6.5 申办者应向研究者提供有关申办者指定的承担研究者职责下任何活动的服务提供商的信息。此类活动的责任仍由研究者承担（见第2.3.1节）。

3.6.6 申办者可根据适用法规要求将任何或所有申办者试验相关活动转让给服务提供商；但是，申办者试验相关活动的最终责任，包括保护受试者权利、安全和福祉以及试验数据可靠性，仍由申办者承担。用于执行临床试验活动的任何服务提供商都应实施适当的质量管理，并向申办者报告可能影响试验受试者安全和/或试验结果的事件。

3.6.7 申办者负责评估服务提供商的适用性并进行选择，以确保他们能够充分承担转让给他们的活动。申办者应在必要时向服务提供商提供方案以及他们执行活动所需的任何其他文件。

3.6.8 申办者应能够获取相关信息（如标准操作规程和绩效指标）以选择和监督服务提供商。

3.6.9 申办者应确保对转让给服务提供商的重要试验相关活动进行适当监督，包括服务提供商进一步分包的活动。

3.6.10 服务提供商执行的试验相关活动应按照相关GCP要求进行，这些要求可以通过服务提供商现有的质量管理流程来满足，这些流程虽然不是专门设计用于符合GCP，但在试验背景下适合其目的。

3.6.11 根据适用法规要求，临床试验可以有一个或多个申办者。对于有多个申办者的试验，申办者之间应有一份记录在案的协议，根据当地法规要求和/或实践规定其各自的责任。如果记录在案的协议未指明某项责任归属于哪个申办者，则该责任由所有申办者承担。

3.7 研究者选择

3.7.1 申办者负责选择研究者/机构。每位研究者应具备适当的教育、培训和经验资质，并应证明其有足够的资源和设施来正确开展试验。如果在多中心试验中使用协调委员会和/或协调研究者，其组织和/或选择是申办者的责任，其角色和责任应在其参与试验之前记录在案。

3.7.2 申办者应向潜在研究者/机构提供方案和最新的研究者手册，并给予充分时间审查方案和所提供的信息。

3.8 与IRB/IEC和监管机构的沟通

3.8.1 向监管机构通知/提交根据适用法规要求，在启动临床试验之前，申办者（或申办者和研究者）应向适当的监管机构提交任何所需的申请，以供审查、接受和/或获准开始试验。任何通知/提交都应注明日期，并包含足够的信息以识别方案。

3.8.2 确认IRB/IEC的审查 (a) 如果提到向IRB/IEC提交，这可以由研究者/机构或申办者根据适用法规要求进行（见第1.1节）。(b) 申办者应确保获得以下内容：(i) 相关IRB/IEC的名称和地址，以及：(aa) 一份声明，说明其按照GCP和适用法规要求组织和运作；(bb) 记录在案的初始和后续IRB/IEC批准/同意意见以及任何试验终止或批准/同意意见的暂停。

3.9 申办者监督

3.9.1 申办者应确保试验设计和试验实施、所进行的过程以及生成的信息和数据具有足够的质量，以确保试验结果可靠、试验受试者安全和适当的决策。

3.9.2 申办者应确保试验过程按照试验方案和相关文件以及适用的法规要求和伦理标准进行。

3.9.3 申办者应确定必要的试验特定标准，用于将方案偏差分类为重要偏差。重要方案偏差是方案偏差的一个子集，可能会显著影响试验数据的完整性、准确性和/或可靠性，或可能显著影响受试者的权利、安全或福祉。

3.9.4 与试验相关的决策应适当评估其对受试者权利、安全和福祉以及试验结果可靠性的影响。在试验的计划、实施和报告过程中，应适当管理与此类决策相关的风险。

3.9.5 监督措施的范围和程度应适合目的，并根据试验的复杂性和相关风险进行调整。研究者和服务提供商的选择和监督是监督过程的基本特征。申办者的监督包括与研究者和服务提供商的试验相关活动有关的质量保证和质量控制过程。

3.9.6 申办者应确保适当和及时地上报和跟进问题，以便及时实施适当的行动。

3.9.7 申办者可考虑设立独立数据监查委员会(IDMC)，定期评估临床试验的进展，包括安全性数据和有效性终点，并向申办者建议是否继续、修改或停止试验。

3.9.8 在适当情况下，申办者还可在某些试验中设立终点评估/裁定委员会，审查研究者报告的终点，以确定终点是否符合方案规定的标准。为最大限度地减少偏倚，无论试验本身是否采用盲法进行，此类委员会在进行评估时通常应对分配的治疗保持盲态。

3.9.9 为可能影响受试者安全或试验结果可靠性的目的而设立的委员会应包括具有相关专业知识且利益冲突得到管理的成员，应有书面操作规程（如章程），并记录其决定。

3.10 质量管理

申办者应在试验过程的所有阶段实施适当的质量管理系统。质量管理包括设计和实施高效的临床试验方案，包括试验实施的工具和程序（包括数据收集和管理），以确保受试者权利、安全和福祉的保护以及试验结果的可靠性。申办者应采用与质量管理相称的风险基础方法，这涉及将质量纳入临床试验设计（即设计质量）并识别那些可能对受试者权利、安全和福祉以及结果可靠性产生有意义影响的因素（即ICH E8(R1)中描述的关键质量因素）。申办者应在临床试验报告中描述试验中实施的质量管理方法（见ICH E3临床研究报告的结构和内容）。

3.10.1 风险管理下面描述了识别和管理风险的相称方法：

3.10.1.1 风险识别申办者应在试验启动前和整个试验实施过程中识别可能对关键质量因素产生有意义影响的风险。应考虑临床试验中使用的过程和系统（包括计算机系统）的风险（如试验设计、受试者选择、知情同意过程、随机化、盲法、研究用产品给药、数据处理和服务提供商活动）。

3.10.1.2 风险评估申办者应通过考虑以下方面评估已识别的风险和现有的控制措施：(a) 伤害/危害发生的可能性；(b) 此类伤害/危害的可检测程度；(c)此类伤害/危害对试验受试者保护和试验结果可靠性的影响。

3.10.1.3 风险控制风险控制应与风险对受试者权利、安全和福祉以及试验结果可靠性的重要性相称。风险缓解活动可以纳入方案设计和实施、监查计划、界定各方角色和责任的协议以及培训中。

在相关情况下，申办者应设定预先规定的可接受范围（如试验层面的质量容限），以支持对关键质量因素风险的控制。这些预先规定的范围反映了超出时可能影响受试者安全或试验结果可靠性的限度。当检测到超出这些范围的偏差时，应进行评估以确定是否存在可能的系统性问题以及是否需要采取行动。

3.10.1.4 风险沟通申办者应记录并沟通已识别的风险和缓解活动（如适用）给那些参与采取行动或受此类活动影响的人员。沟通还有助于在临床试验实施期间进行风险审查和持续改进。

3.10.1.5 风险审查

申办者应定期审查风险控制措施，考虑新出现的知识和经验，确定已实施的质量管理活动是否仍然有效和相关。必要时可实施额外的风险控制措施。

3.10.1.6 风险报告

申办者应总结并报告重要质量问题（包括超出可接受范围的情况，如第3.10.1.3节所述）和采取的补救措施，并在临床试验报告中记录（见ICH E3）。

3.11 质量保证和质量控制

申办者负责建立、实施和维护适当的质量保证和质量控制流程以及文件化程序，以确保试验的开展和数据的生成、记录和报告符合方案、GCP和适用的法规要求。

3.11.1 质量保证

质量保证应贯穿整个临床试验，包括实施基于风险的策略，以识别可能或实际导致严重违反方案、GCP和/或适用法规要求的原因，从而采取纠正和预防措施。

3.11.2 稽查

当进行稽查时，应以与试验开展相关的风险相称的方式进行（见第3.10.1.1节）。

申办者稽查的目的是独立于且区别于常规监查或质量控制职能，旨在评估为管理和开展试验而建立的流程是否适当，以确保符合方案、GCP和适用的法规要求。

3.11.2.1 稽查员的选择和资格

(a) 申办者应任命独立于被稽查的临床试验/流程的人员。

(b) 申办者应确保稽查员经过培训并具有经验，能够正确进行稽查。

3.11.2.2 稽查程序

(a) 申办者应确保按照申办者的文件化程序进行临床试验/流程的稽查，包括稽查内容、方式（即现场和/或远程）、频率以及稽查报告的形式和内容。

(b) 申办者的试验稽查计划、方案和程序应考虑诸如试验对监管机构提交的重要性、试验参与者数量、试验类型和复杂性、试验参与者的风险水平以及任何已识别的问题等因素。

(d) 为保持稽查职能的独立性和价值，监管机构不应常规要求稽查报告。监管机构可在具体情况下寻求获取稽查报告（即当存在严重违反GCP的证据或怀疑，或在法律程序过程中）。

(e) 当适用法规要求时，申办者应提供稽查证书。

3.11.3 质量控制

质量控制应采用基于风险的方法应用于数据处理的每个阶段，以确保数据可靠且已正确处理。在临床试验中，监查和数据管理流程是主要的质量控制活动。在适当情况下，质量控制活动也可应用于研究者机构以外的设施（如中心影像读取设施）。

3.11.4 监查

监查的目的是在试验进行过程中确保参与者的权利、安全和福祉以及试验结果的可靠性。监查是主要的质量控制活动之一。

监查涉及广泛的活动，包括但不限于与研究者机构的沟通、验证研究者和研究者机构工作人员的资格和机构资源、培训和审查试验文件和信息，使用各种方法包括源数据审查、源数据验证、数据分析以及访问开展试验相关活动的机构设施。某些监查活动（如集中监查）可由具有不同角色的不同人员（如数据科学家）使用不同方法进行。但是，监查应由未参与被监查机构临床试验实施的人员执行。监查方法应考虑所涉及的活动和服务，包括分散式环境，并应包含在监查计划中。监查员和其他试验工作人员应遵守数据保护和保密要求，符合适用的法规要求、机构政策和既定的数据安全标准。

根据监查策略和临床试验设计的不同，监查可能包括现场监查（现场和/或远程进行）和集中监查。

申办者应根据已识别的风险确定适当的监查范围和性质。应考虑诸如目标、目的、设计、复杂性、盲法、试验参与者数量、研究用产品、当前安全性特征认知和试验终点等因素。

3.11.4.1 研究者机构监查

(a) 可以对研究者机构（包括其药房和当地实验室，如适用）的临床试验活动进行监查。监查活动的频率也应根据已识别的风险确定。应根据获得的知识适当修改监查活动及其频率。

(b) 根据活动性质及其目标，此监查活动可以现场和/或远程进行。

3.11.4.2 集中监查

(a) 集中监查是由申办者的合格和经过培训的人员（如医学监查员、数据科学家/数据管理员、生物统计学家）及时对累积数据进行的评估。

(b) 集中监查过程提供额外的监查能力，可以补充并减少现场监查的范围和/或频率，或单独使用。使用集中数据分析可以帮助识别系统性或特定机构的问题，包括方案不依从和潜在的不可靠数据。

3.11.4.3 监查计划

申办者应制定针对已识别的潜在安全风险、数据质量风险和/或其他影响试验结果可靠性风险的监查计划。应特别注意与参与者安全和试验终点相关的程序。该计划应描述监查策略、所有相关方的监查活动、将使用的各种监查方法和工具，以及使用这些方法和工具的理由。监查策略应确保对试验实施的适当监督，并考虑机构能力和潜在负担。该计划应关注对质量至关重要的方面。监查计划应参考申办者的适用政策和程序。

对研究者机构外进行的重要数据和过程（如与主要终点和关键次要终点相关的数据和过程，以及旨在确保参与者安全的过程）的监查（如中心影像读取设施、中央实验室）应在监查计划中说明。

3.11.4.4 监查程序

执行监查的人员应遵循申办者的监查计划和适用的监查程序。

3.11.4.5 监查活动

按照申办者要求和监查计划进行的监查通常应包括整个临床试验生命周期中的以下活动（如适用）。

3.11.4.5.1 与开展试验各方的沟通

(a) 在申办者与研究者及其他参与试验实施的各方和个人（如集中进行的活动）之间建立和维持沟通渠道。通常，每个机构应有一名指定的监查员作为联系点。

(b) 将相关的方案、GCP和适用法规要求的偏差告知研究者或其他参与试验实施的各方和个人，并在必要时采取适当行动防止检测到的偏差再次发生。应突出重要偏差，并应适当关注补救措施。

(d) 针对偏差、错误或遗漏采取的行动应与其重要性相称。

3.11.4.5.2 研究者机构选择、启动、管理和结束

(a) 选择机构并确认研究者和参与试验实施的个人或各方具有足够的资质、资源（见第2.1、2.2和3.7节）和设施，包括实验室、设备和研究者机构工作人员，以安全和适当地开展试验。

(b) 考虑其委托的活动和经验，确认研究者、研究者机构工作人员和其他各方以及参与试验实施的个人充分了解试验情况，并遵循当前已批准的方案和其他方案相关文件，如现行的研究者手册以及与研究用产品相关的相关信息。

(d) 确认在试验参与者参与试验前已获得知情同意（见第2.8节）。

(e) 确定不良事件是否在方案、GCP和适用法规要求规定的时限内得到适当报告。

(f) 确认方案对源记录的要求和机构此类数据的位置。

(g) 验证盲法在适用情况下得到维持。

(h) 审查并报告参与者招募和保留率。

(i) 确认研究者按照方案和试验程序提供所需的报告、通知或其他信息。

(j) 在机构结束活动期间，确认对必要记录的保留安排以及研究用产品的最终核算（如退回和销毁或适当的替代处置）。

3.11.4.5.3 研究用产品管理的监查

(a) 对研究用产品确认：

(i) 储存条件可接受且符合方案或其他相关文件规定的储存要求；

(ii) 供应在整个试验期间充足且在有效期内使用；

(iii) 仅向符合条件的参与者按方案规定的剂量提供正确的研究用产品，并在适当情况下按照随机化程序进行；

(iv) 向参与者、研究者、研究者机构工作人员和其他相关各方及参与试验实施的个人提供关于正确储存、使用、处理、退回和销毁或研究用产品替代处置的必要指导；

(v) 研究用产品的接收、储存、使用、处理、退回和销毁或替代处置得到充分控制和记录；

(vi) 未使用的研究用产品的处置符合适用的法规要求并符合申办者要求；

(vii) 如果使用市场上可获得的产品并按照适用的法规要求分发和使用，前述某些考虑可能不适用。

3.11.4.5.4 临床试验数据的监查

(a) 验证研究者仅招募符合条件的试验参与者。

(b) 检查报告的试验数据与源记录和其他试验相关记录的准确性、完整性和一致性，以及这些是否及时报告。这可以基于使用样本并在适当情况下由数据分析支持来完成。样本量和数据或记录类型可能需要根据以前的监查结果或其他数据质量不足的迹象进行调整。监查应：

(i) 验证方案要求的数据和监查计划中确定为较高重要性的数据与源一致；

(ii) 识别缺失数据、不一致数据、数据异常值、意外的变异性缺乏和方案偏差；

(iii) 检查数据趋势，如机构内部和机构之间数据的范围、一致性和变异性；

3.11.4.6 监查报告

(a) 监查活动报告应包括所审查内容的摘要、重要发现的描述、结论和解决所需的行动，以及对其解决情况的跟进，包括以前报告中未解决的问题。监查报告的要求（包括其内容和频率）应在申办者的程序中说明。

(b) 研究者机构和/或集中监查的报告应按照申办者程序的规定及时提供给适当的申办者工作人员进行审查和跟进。

3.12 不依从

3.12.1 当研究者/机构或申办者工作人员不遵守方案、标准操作规程、GCP和/或适用的法规要求时，申办者应采取适当和相称的行动以确保依从。

3.12.2 如果发现显著影响或可能显著影响试验参与者权利、安全或福祉或试验结果可靠性的不依从情况，申办者应进行根本原因分析，实施适当的纠正和预防措施，并确认其充分性，除非有其他合理理由。当申办者发现可能显著影响试验参与者权利、安全或福祉或试验结果可靠性的问题（即严重不依从）时，申办者应根据适用的法规要求通知监管机构和/或IRB/IEC，和/或研究者（如适当）。

3.12.3 如果发现研究者/机构或服务提供商存在严重不依从情况，且尽管采取补救措施仍持续存在，申办者应考虑终止研究者/机构或服务提供商参与试验。在这种情况下，申办者应及时通知监管机构和IRB/IEC严重不依从情况（如适当），并采取措施将对试验参与者和结果可靠性的影响降至最低。

3.13 安全性评估和报告

申办者负责对研究用产品进行持续的安全性评估。研究者手册或适用情况下的当前科学信息（如基本产品信息手册）构成临床试验安全性评估和报告的基础。更多信息见附录A。

3.13.1 申办者对安全性信息的审查

申办者应适当汇总并及时审查相关安全性信息。这包括审查在研究用产品给药前（如筛选期间）参与者发生的任何不良医疗事件报告。这可能导致需要更新方案、研究者手册、知情同意材料和相关文件。

申办者应审查可获得的新出现的安全性信息，评估是否有任何新数据可能影响参与者继续参与试验的意愿、影响试验的开展，或改变IRB/IEC和/或监管机构的批准/同意意见（如适用）。任何此类信息都应及时传达给参与者、研究者、IRB/IEC和监管机构（如适用）。

申办者应考虑是否需要因紧急危害而修改方案。如果需要，研究者/机构或申办者应向IRB/IEC和/或监管机构提交关于紧急危害的信息以及任何后续的方案修订（根据适用的法规要求）。

3.14 对参与者和研究者的保险/赔偿/补偿

3.14.1 如果适用法规要求，申办者应提供保险或对研究者/机构因试验引起的索赔提供赔偿（法律和财务保障），但因渎职和/或疏忽引起的索赔除外。

3.14.2 申办者的政策和程序应根据适用的法规要求，说明试验相关伤害情况下试验参与者治疗费用的处理方式。

3.14.3 对试验参与者的补偿方式应符合适用的法规要求。

3.15 研究用产品

3.15.1 研究用产品信息

申办者应确保制定研究者手册，并在获得研究用产品的重要新信息时进行更新。或者，对于已获批准的药品，申办者应确定试验中使用的基本产品信息（见附录A，A.1.1节）。

3.15.2 研究用产品的生产、包装、标签和编码

(a) 申办者应确保研究用产品（包括活性对照和安慰剂，如适用）根据产品开发阶段进行适当表征，按照适用的GMP生产，并以保护盲法的方式进行编码和标签（如适用）。此外，标签应符合适用的法规要求。

(b) 申办者应确定研究用产品可接受的储存温度、储存条件（如避光）和有效期，适当的复溶液和程序，以及产品给药装置（如有）。申办者应将这些确定的内容告知所有相关方（如监查员、研究者、药剂师、储存管理人员）。

(d) 在盲法试验中，申办者应实施：

(i) 对个人（包括申办者工作人员、试验参与者、研究者和/或研究者机构工作人员，视情况而定）实施研究用产品身份和分配的盲法过程，以及防止和检测不当揭盲的过程；

(ii) 在医疗紧急情况下需要揭盲时，允许研究者快速识别产品的程序和机制，同时保护其他试验参与者的治疗分配身份；

(iii) 在为向监管机构和/或IRB/IEC进行安全性报告而需要揭示参与者治疗分配时，保护试验盲法的机制（如适当）。

(e) 如果在临床开发过程中对研究用产品（包括活性对照和安慰剂，如适用）进行重大配方改变，在临床试验中使用新配方之前，应获得对制剂产品进行的任何额外研究结果（如稳定性、溶出率、生物利用度），以评估这些改变是否会显著改变产品的药代动力学特征。

3.15.3 研究用产品的供应和处理

(a) 申办者负责向研究者/机构供应研究用产品。在适当情况下，申办者可根据适用的法规要求向试验参与者供应研究用产品。研究用产品应在获得IRB/IEC和监管机构对试验的必要批准/同意意见后供应。可以采取各种运输和分发方式，例如考虑研究用产品的特性、给药途径和复杂性以及对研究用产品安全性特征的现有认知水平。研究用产品管理应按照适用的法规要求安排和进行，并应采取保障措施确保产品完整性、按方案使用产品和参与者安全。

(b) 申办者应确保向研究者/机构或试验参与者提供关于研究用产品处理和储存的说明。程序应考虑充分和安全的接收、处理、储存、分发、从参与者处回收未使用产品以及向申办者返还未使用的研究用产品（或经申办者授权并符合适用法规要求的替代处置方式）。

(i) 根据适用法规要求，及时向研究者或试验参与者（如适当）提供研究用产品，以避免试验中断并确保参与者能继续治疗；

(ii) 保存记录，记录研究用产品的标识、运输、接收、退回和销毁或替代处置（见附录C）；

(iii) 维持一个流程用于回收研究用产品并记录此类回收（如因产品缺陷召回、试验完成后退回和销毁或替代处置，或过期产品回收）；

(iv) 维持一个流程用于处置未使用的研究用产品并记录此类处置；

(v) 采取措施确保研究用产品在使用期间保持稳定，且仅在当前有效期内使用；

(vi) 保留足够数量的试验中使用的研究用产品，以便在必要时重新确认规格，并保存批次样品分析和特性记录。样品应保存至试验数据分析完成或按适用法规要求保存，以较长者为准。在使用未经修改的已获批准药品作为研究用产品的试验中，根据当地法规要求，申办者可能不需要保存样品。在这种情况下，样品通常由制造商保存。

3.16 数据和记录

3.16.1 数据处理

(a) 申办者应确保所生成和管理的数据的完整性和保密性。

(b) 申办者应对数据处理的相关阶段应用质量控制，以确保数据质量足以产生可靠的结果。申办者应将其质量保证和质量控制活动（包括数据审查）集中在较高重要性的数据和相关元数据上。

(d) 申办者应确保数据采集工具适合其目的并设计用于采集方案要求的信息。这些工具应在试验中需要使用前经过验证并准备就绪。

(e) 申办者应确保实施文件化流程，以确保整个数据生命周期的数据完整性（见第4.2节）。

(f) 申办者应实施措施确保盲法的保护（如在数据录入和处理过程中维持盲法）。

(g) 申办者应制定程序描述揭盲（如适用）；这些描述应包括：

(i) 谁在什么时间点因何目的被揭盲；

(ii) 谁应保持盲态；

(iii) 用于维持盲法的保障措施。

(h) 申办者应向研究者/机构、服务提供商和试验参与者（如相关）提供关于数据采集、数据更改、数据保留和数据处置期望的指导。

(i) 除非有正当理由，并事先得到研究者同意且有记录，否则申办者不应更改研究者或试验参与者输入的数据。

(j) 申办者应允许在研究者/参与者要求时对数据（包括参与者输入的数据）进行错误更正。此类数据更正应有正当理由，并在原始录入时间附近有源记录支持。

(k) 申办者应确保研究者在试验过程中能及时访问根据方案收集的数据，包括来自外部来源的相关数据（如中心实验室数据、集中读取的影像数据，以及适当情况下的电子PRO数据）。这使研究者能够做出决定（如关于资格、治疗、继续参与试验和个别试验参与者的安全护理）（见第2.12.3节）。申办者不应共享可能导致研究者揭盲的数据，并应在方案中包含适当规定。

(l) 申办者不应对数据采集工具中采集的数据拥有独占控制权，以防止无法检测的更改。

(m) 申办者应确保研究者能够访问为保留目的所需的数据。

(n) 申办者应确保研究者收到关于如何浏览系统、数据和其负责的试验参与者相关元数据的指导。

(o) 申办者应在预定的重要时间点寻求研究者对其报告数据的确认。

(p) 申办者应确定在分析前需要进行的数据管理步骤，以确保数据质量充分。这些步骤可能因要进行的分析目的而异（如用于IDMC、中期分析或最终分析的数据）（见第4.2.6节）。这些步骤的完成应有记录。

(q) 对于计划的中期分析，应根据达到足够分析质量的步骤来管理数据的访问和更改能力。

(r) 在提供最终分析数据之前，以及在适用情况下在试验揭盲之前，应限制对数据采集工具的编辑访问。

(s) 申办者应使用明确的试验参与者识别代码，允许识别每个参与者的所有报告数据。

(t) 申办者应根据适用的个人数据保护法规要求，采取适当措施保护试验参与者个人信息的隐私和保密性。

(u) 根据适用的法规要求并与方案一致，申办者应描述当参与者退出或中止试验时如何处理参与者数据的流程。

(v) 申办者应确保试验数据受到保护，防止未经授权的访问、披露、传播或更改，以及不当销毁或意外丢失。

(w) 申办者应建立流程和程序，向相关方（包括监管机构）报告对试验数据有重大影响的事件（包括安全漏洞）。

(x) 在临床试验中使用计算机化系统时，申办者应：

对于申办者部署的系统：

(i) 保存临床试验中使用的重要计算机化系统的记录。这应包括每个计算机化系统的用途、功能、接口和验证状态，以及负责其管理的人员。记录还应包括已实施的访问控制以及内部和外部安全措施的描述；

(ii) 确保计算机化系统的要求（如验证、稽查跟踪、用户管理、备份、灾难恢复和IT安全的要求）得到解决和实施，并有文件化程序和充分的培训，以确保临床试验中计算机化系统的正确开发、维护和使用（见第4节）。这些要求应与计算机化系统的重要性及其预期处理的数据或活动相称；

(iii) 维护授权访问系统的个人用户、其角色和访问权限的记录；

(iv) 确保授予研究者机构工作人员的访问权限符合研究者的委托，并对研究者可见；

(v) 确保有流程让服务提供商和研究者向申办者报告发现的系统缺陷；

对于研究者/机构使用或部署的系统：

(vi) 评估这些系统（如被确定为试验中包含源记录的系统，如电子健康记录、其他源数据采集记录保存系统和研究者机构文件）是否适合其目的，或已知问题的风险是否可以适当缓解。这种评估应在选择临床试验机构过程中进行，并应有记录；

(vii) 在考虑在临床试验中使用临床实践计算机化系统的情况下（如研究者/机构使用或部署的电子健康记录或影像系统），应评估这些系统在试验背景下是否适合其目的；

(viii) 评估应在试验中使用前进行，并应与系统管理的数据重要性相称。应适当考虑数据安全（包括备份措施）、用户管理和稽查跟踪等因素，这些因素有助于确保试验数据的保密性和完整性；

对于所有系统：

(ix) 确保建立流程，使服务提供商和研究者/机构能够按照第3.12节的规定，向申办者报告可能构成严重不依从的事件，这些事件包括对临床试验方案、试验程序、适用法规要求或GCP的不依从。

3.16.2 统计编程和数据分析

本节关于临床试验统计活动操作方面的文档应与ICH E9《临床试验统计原则》和ICH E9(R1)《临床试验统计原则指南的估计量和敏感性分析附录》一起阅读，后者为临床开发、试验设计、实施、分析和报告的统计原则提供了详细指导。

(a) 申办者应制定与试验方案一致的统计分析计划，详细说明数据分析方法，除非方案中已充分描述数据分析方法。

(b) 申办者应确保实施适当且有记录的统计编程和数据分析质量控制（如样本量计算、IDMC审查的分析结果、临床试验报告的输出、统计或集中监查）。

(d) 申办者应确保预先定义将试验参与者纳入或排除任何分析集的标准（如在方案或统计分析计划中）。对任何参与者（或特定数据点）的排除理由应清楚描述并记录。

(e) 偏离计划的统计分析或在试验揭盲后（如适用）对数据进行的更改应清楚记录并证明合理性，且仅应在特殊情况下发生（如必须解决影响试验结果可靠性的数据差异）。此类数据更改应得到研究者授权并在稽查跟踪中反映。揭盲后的数据更改和偏离计划的统计分析应在临床试验报告中报告。

(f) 申办者应保留与试验结果报告中包含或使用的输出相关的统计编程记录，包括所执行的质量控制/验证活动。输出应可追溯到统计软件程序，带有日期和时间戳，防止任何更改，并实施访问控制以避免不当查看可能引入偏倚的信息。

3.16.3 记录保存和保留

(a) 申办者（或后续数据所有者）应按照适用法规要求保留与试验相关的申办者特定的必要记录（见附录C）。

(b) 申办者应以书面形式告知研究者/机构和服务提供商（如适当）必要记录的保留要求，并在试验相关记录按照适用法规要求不再需要时以书面形式通知研究者/机构和服务提供商（如适当）。

3.16.4 记录访问

(a) 申办者应确保在方案或其他文件协议中规定，研究者/机构提供源记录的直接访问权限，用于试验相关监查、稽查、监管检查，以及按照适用法规要求进行的IRB/IEC审查。

(b) 申办者应确保试验参与者已同意为3.16.4(a)中列出的目的直接访问源记录（见第2.8.10(n)节）。

3.17 报告

3.17.1 试验提前终止或暂停

如果试验提前终止或暂停，申办者应及时通知研究者/机构和监管机构终止或暂停的情况及其原因。根据适用法规要求，申办者或研究者/机构也应及时通知IRB/IEC并说明终止或暂停的原因。在适当情况下，申办者应向研究者提供关于参与者潜在后续治疗和随访的信息。

3.17.2 临床试验/研究报告

(a) 无论试验是完成还是提前终止，或为监管提交进行中期分析，申办者应确保按照适用法规要求准备并向监管机构提交临床试验报告，包括中期报告。申办者还应确保上市申请中的临床试验报告符合ICH E3标准或其他适用法规要求。（注：ICH E3规定在某些情况下可接受简略的试验报告。）

(b) 当试验中有协调研究者参与时，应考虑让其作为临床试验报告的签署人（见ICH E3）。

(i) 公开发布试验结果；

(ii) 对于盲法试验，向研究者提供其参与者所接受治疗的信息；

(iii) 向研究者提供试验结果。如果向参与者提供试验结果摘要，应使用非技术性的、普通人可理解的且非推广性的语言。

4. 数据管理 – 研究者和申办者

本节为责任方（即研究者和申办者）提供关于适当管理数据完整性、可追溯性和安全性的指导，从而允许准确报告、验证和解释临床试验相关信息。本节应与第2节和第3节中定义的研究者和申办者相应责任一起阅读，并结合ICH E8(R1)、ICH E9和ICH E9(R1)。

临床试验产生的信息的质量和数量应足以满足试验目标，对试验结果提供信心并支持良好的决策。

确保这种质量的系统和流程的设计和实施应与参与者风险和试验结果可靠性相称。

以下关键流程应涵盖完整的数据生命周期，重点关注数据的重要性，并应按比例实施和适当记录：

(a) 确保保护试验参与者数据保密性的流程；

(b) 管理计算机系统以确保其适用且使用得当的流程；

(d) 支持关键决策的流程，如分析前的数据定稿、揭盲、分析数据集分配、临床试验设计变更，以及在适用情况下IDMC等的活动。

4.1 数据管理中的盲法保护

4.1.1 维护盲法的完整性在系统设计、用户账户管理、数据处理相关责任委派、研究中心数据访问权限、数据传输、计划揭盲前的数据库审查以及试验各适当阶段的统计分析方面尤为重要。

4.1.2 所有相关方应根据方案定义并记录访问非盲信息的角色、职责和程序；这些信息也可包含在数据管理计划、统计分析计划或其他试验特定计划/说明和研究中心人员授权记录中。例如，在盲法试验中，参与试验操作并直接或间接与研究中心人员互动的申办者员工或服务提供商不应访问揭盲信息，除非试验设计要求（如使用非盲监查员）。

4.1.3 在这种情况下，应实施适当的缓解策略，以降低无意中揭露盲法研究中心人员盲态的风险。

4.1.4 揭盲的可能性应作为盲法试验风险评估的一部分。任何计划内或计划外揭盲，包括意外或紧急揭盲，都应记录。任何计划外揭盲都应评估其对试验结果的影响，并采取适当措施。

4.2 数据生命周期要素

应建立涵盖完整数据生命周期的程序。

4.2.1 数据采集

(a) 当纸质记录或电子健康记录中的数据手动转录到计算机系统（如数据采集工具）时，数据验证的需求和程度应考虑数据的重要性。

(b) 从任何来源获取的数据，包括直接在计算机系统（如数据采集工具）中采集的数据，都应附有相关元数据。

4.2.2 相关元数据，包括稽查跟踪

责任方用于实施、评估、访问、管理和审查与高重要性数据相关的元数据的方法应包括：

(a) 评估系统可用的元数据类型和内容，以确保：

(i) 计算机系统维护用户账户创建、用户角色和权限变更以及用户访问的日志；

(ii) 系统设计应允许以记录初始数据输入和任何后续更改或删除的方式进行数据更改，在适当情况下包括更改原因；

(iii) 系统除记录直接数据输入/更改外，还应记录和维护工作流程操作。

(b) 确保稽查跟踪、报告和日志不被禁用。除特殊情况外（如参与者个人信息被无意包含在数据中），稽查跟踪不应被修改，且仅在保留此类操作和理由记录的情况下才能修改；

(d) 确保数据输入或传输的日期和时间自动捕获是明确的（如协调世界时(UTC)）；

(e) 确定哪些已识别的元数据需要审查和保留。

4.2.3 数据和元数据审查

应建立试验特定数据、稽查跟踪和其他相关元数据的审查程序。这应是一项计划性活动，其范围和性质应基于风险，适应个别试验并根据试验期间的经验进行调整。

4.2.4 数据更正

应有流程来更正可能影响试验结果可靠性的数据错误。更正应归属于进行更正的人员或计算机系统，有理由支持，并由原始输入时间附近的源记录支持，且应及时执行。

4.2.5 数据传输、交换和迁移

应建立经验证的流程和/或其他适当流程（如核对），以确保在计算机系统之间传输的电子数据（包括相关元数据）保持其完整性并保护其机密性。数据交换/传输过程或系统迁移应有文档记录以确保可追溯性，并应适当实施数据核对以避免数据丢失和非预期修改。

4.2.6 分析前数据集的最终确定

(a) 应定义用于中期和最终分析的充分质量数据，通过实施及时可靠的数据采集、验证、确认、审查和纠错流程来实现，并在可能的情况下纠正对试验参与者安全和/或试验结果可靠性有重要影响的遗漏。

(b) 分析前确定数据集的活动应按照预先规定的程序确认和记录。这些活动可能包括已输入数据和数据集的核对或相关数据库的核对、数据错误纠正，在可能情况下处理遗漏、医学编码以及不依从问题（包括方案偏离）的汇编和影响评估。

4.2.7 保留和访问

试验数据和相关元数据的归档方式应允许检索和可读性，并在整个保留期间防止未经授权的访问和更改。

4.2.8 销毁

当根据适用法规要求不再需要时，可以永久销毁试验数据和元数据。

4.3 计算机系统

如第2节和第3节所述，申办者、研究者和其他方关于临床试验中使用的计算机系统的责任应明确并记录。

责任方应确保为其开发临床试验计算机系统的人员了解预期用途和适用的监管要求。

建议在相关情况下让目标参与者群体和医疗专业人员代表参与系统设计，以确保计算机系统适合目标用户群体使用。

4.3.1 计算机系统使用程序

应建立文档化程序，确保在临床试验中适当使用计算机系统进行与数据采集、处理和管理相关的基本活动。

4.3.2 培训

责任方应确保使用计算机系统的人员接受适当的使用培训。

4.3.3 安全性

(a) 在整个数据生命周期中应管理试验数据和记录的安全性。

(b) 责任方应确保计算机系统实施并维护安全控制。这些控制应包括用户管理和持续措施，以防止、检测和/或缓解安全漏洞。应考虑用户认证要求和密码管理、防火墙设置、防病毒软件、安全补丁、系统监控和渗透测试等方面。

(d) 程序应涵盖以下内容：系统安全措施、数据备份和灾难恢复，以确保防止未经授权的访问和数据丢失。此类措施应定期测试（如适用）。

4.3.4 验证

(a) 责任方负责系统在其整个生命周期中的验证状态。计算机系统验证方法应基于风险评估，考虑系统的预期用途；系统中收集/生成、维护和保留的数据/记录的目的和重要性；以及系统对试验参与者福祉、权利和安全以及试验结果可靠性的潜在影响。

(b) 验证应证明系统符合完整性、准确性和可靠性的既定要求，且其性能与预期用途一致。

(d) 可能需要定期审查以确保计算机系统在系统生命周期内保持验证状态。

(e) 标准系统功能和特定于方案的配置和定制（包括自动数据输入检查和计算）都应验证。系统之间的接口也应定义和验证。定制系统、设计为可配置的系统或不需要更改的系统可能需要不同程度的验证。

(f) 在相关情况下，验证程序（直至停用）应涵盖以下内容：系统设计、系统要求、功能测试、配置、发布、设置、安装和变更控制。

(g) 责任方应确保计算机系统经验证适合在试验中使用，包括由其他方开发的系统。他们应确保维护和保留验证文档。

(h) 验证通常应包括定义系统要求和规格及其测试，以及相关文档，以确保系统适合在试验中使用，特别是对于关键功能，如随机化、给药和剂量调整和减少，以及终点数据的收集。

(i) 任何未解决的问题都应得到证明，并且在相关情况下，在系统继续使用之前和/或期间，应通过缓解策略解决从此类问题中识别的风险。

4.3.5 系统发布

试验特定系统（包括由方案修订导致的更新）仅应在收到与该研究中心相关的临床试验的所有必要批准后，才能为各研究中心实施、发布或激活。

4.3.6 系统故障

应建立应急程序，以防止对参与者安全、试验决策或试验结果至关重要的数据丢失或无法访问。

4.3.7 技术支持

(a) 在适当情况下，应建立机制（如帮助台支持）以记录、评估和管理计算机系统问题（如用户提出的），并应定期审查这些累积问题以识别重复和/或系统性问题。

(b) 应根据缺陷和问题的严重程度解决它们。高严重性问题应及时解决。

4.3.8 用户管理

(a) 访问控制是临床试验中使用的计算机系统的组成部分，用于将系统访问限制为授权用户并确保可归属到个人。安全措施的选择应确保实现预期的安全性。

(b) 应建立程序，确保根据用户的职责和功能、盲法安排和用户所属组织适当分配用户访问权限。不再需要时应撤销访问权限。在相关情况下，应建立流程以确保定期审查用户访问权限以及分配的角色和权限。

(c)授权用户和访问权限应清晰记录、维护和保留。这些记录应包括用户角色、访问权限的任何更新以及授予访问权限的时间（例如，时间戳）。

Let me provide a translation of this text about the Investigator's Brochure (IB):

附录 A. 研究者手册

A.1 引言

研究者手册(IB)是一份关于研究产品在人体受试者研究中相关的临床和非临床数据的汇编。其目的是为研究者和其他参与试验的人员提供信息，以帮助他们理解方案中许多关键特征的原理并确保其遵从性，例如剂量、给药频率/间隔、给药方法和安全性监测程序。

A.1.1 研究者手册的制定

通常，申办方负责确保制定并及时更新IB。对于研究者发起的试验，研究者-申办方应确定是否可从产品许可/上市许可持有人处获得手册。如果研究产品由研究者-申办方提供，则他们应向研究site工作人员提供必要信息。在监管部门允许的情况下，当前的科学信息（如基本产品信息手册，例如产品特性概要、包装说明书或标签）可能是适当的替代选择，前提是其包含与研究产品所有重要方面相关的最新、全面和详细信息。如果对已获批准的药品进行新用途（即新适应症）研究，则应制定专门用于该新用途的IB，除非有理由只使用一份IB。IB应至少每年审查一次，并按照申办方的书面程序在必要时进行修订。根据开发阶段和相关新信息的产生情况，可能需要更频繁的修订。某些相关新信息可能非常重要，需要在纳入修订的IB之前就通知研究者，并可能需要通知伦理委员会(IRBs/IECs)和/或监管部门。

A.1.2 参考安全性信息和风险-获益评估

IB中包含的参考安全性信息(RSI)为临床试验中可疑且非预期的严重不良反应(SUSARs)的加速报告提供了重要参考点。该RSI应包括不良反应列表，包括其发生频率和性质的信息。该列表应用于确定可疑严重不良反应是否在预期之内，并据此确定是否需要根据适用的监管要求进行加速报告（参见3.13.2(c)节）。

IB还为临床试验期间受试者的临床管理提供指导。信息的呈现应该简明、简单、客观、平衡且非促销性，使临床医生或潜在研究者能够理解并对拟议试验的适当性做出自己的无偏见风险-获益评估。因此，应有具有医学资质的人员参与IB的制定，但IB的内容应由产生所述数据的学科部门批准。

注：原文中脚注1指出："就本指南而言，研究产品一词应被视为与药品、药物、医药产品、疫苗和生物制品同义。"

A.2 一般考虑

这些考虑因素概述了研究者手册中应包含的最低信息要求。可以预见，可用信息的类型和范围将随研究产品的开发阶段而变化。

研究者手册应包括：

A.2.1 标题页

应提供申办方名称、每种研究产品的标识（即研究编号、化学名称或已批准的通用名称，以及在法律允许且申办方期望的情况下的商品名），以及发布日期。建议同时提供版本号以及所取代版本的编号和日期，还应注明该版本所含数据的截止日期。在适当情况下，可包含签名页。

A.2.2 保密声明

申办方可能希望包含一份声明，指示研究者和其他接收者将研究者手册作为保密文件处理，仅供研究者/机构、研究现场工作人员、监管部门和伦理委员会(IRB/IEC)使用。

A.3 研究者手册的内容

研究者手册应包含以下章节，在适当情况下，每个章节末尾应包含文献参考（出版物或报告）：

A.3.1 目录

A.3.2 摘要

应提供简短摘要（最好不超过两页），重点突出与研究产品临床开发阶段相关的重要物理、化学、药学、药理学、毒理学、药代动力学、代谢和临床信息。

A.3.3 引言

应提供简短的介绍性说明，包含研究产品的化学名称（以及已批准时的通用名和商品名）；所有活性成分；研究产品的药理学分类及其在该类别中的预期地位（如优势）；进行研究产品研究的理由；以及预期的预防、治疗或诊断适应症。最后，介绍性说明应提供评估研究产品所遵循的总体方法。

A.3.4 物理、化学和药学性质及配方

应描述研究产品物质（包括化学和/或结构式），并简要总结相关的物理、化学和药学性质。

为了在试验过程中采取适当的安全措施，应描述将使用的配方（包括辅料），如果与临床相关，还应说明其合理性。还应提供剂型的储存和处理说明。

应提及与其他已知化合物的任何结构相似性。

A.3.5 非临床研究

引言

应以摘要形式提供所有相关的非临床药理学、毒理学、药代动力学和研究产品代谢研究的结果。该摘要应说明所用方法、结果以及讨论研究发现与所研究产品的相关性及可能对人体的不良和非预期影响。

如已知/可获得，所提供的信息可包括以下方面：

• 试验物种

• 每组动物的数量和性别

• 单位剂量（如毫克/千克(mg/kg)）

• 给药间隔

• 给药途径

• 给药持续时间

• 系统分布信息

• 暴露后随访持续时间

• 结果，包括以下方面：

- 药理或毒性效应的性质和频率

- 药理或毒性效应的严重程度或强度

- 效应出现时间

- 效应可逆性

- 效应持续时间

- 剂量反应关系

应尽可能使用表格格式/列表以提高表述的清晰度。

以下各节应讨论研究中最重要的发现，包括观察到的效应的剂量反应关系、与人体的相关性以及需要在人体中研究的任何方面。如适用，应比较同一动物物种中的有效剂量和无毒性剂量（即应讨论治疗指数）。应说明这些信息与建议人体给药的相关性。在可能的情况下，应基于血液/组织水平或人体等效剂量进行比较，而不是基于mg/kg。

(a) 非临床药理学

应包含研究产品及其重要代谢物（如适用）在动物中的药理学特性总结。该总结应包含评估潜在治疗活性的研究（如疗效模型、受体结合和特异性）以及评估安全性的研究（如评估预期治疗效果以外的药理作用的特殊研究）。

(b) 动物体内药代动力学和产品代谢

应提供所有研究物种中研究产品的药代动力学、生物转化和处置的总结。对研究结果的讨论应涉及研究产品及其代谢物的吸收、局部和系统生物利用度，以及它们与动物物种药理学和毒理学发现的关系。

应在以下适当标题下描述在不同动物物种中进行的相关研究中发现的毒理学效应总结：

• 单次给药毒性

• 重复给药毒性

• 遗传毒性

• 致癌性

• 生殖和发育毒性

• 局部耐受性

• 其他毒性研究

A.3.6 人体效应

引言

应提供研究产品在人体中已知效应的全面讨论，包括药代动力学、代谢、药效学、剂量反应关系、安全性、有效性和其他药理活性的信息。在可能的情况下，应提供每个已完成的临床试验和正在进行的可能提供安全性评估信息的临床试验的中期结果总结。还应提供临床试验以外的研究产品使用结果信息，如上市经验。

(a) 人体药代动力学和产品代谢

应提供研究产品药代动力学信息的总结，如有可能，包括以下内容：

• 药代动力学（包括适当的代谢、吸收、血浆蛋白结合、分布和消除）

• 研究产品的生物利用度（如可能，使用参考剂型的绝对和/或相对生物利用度）

• 人群亚组（如性别、年龄和器官功能受损）

• 相互作用（如产品-产品相互作用和食物影响）

• 其他药代动力学数据（如临床试验中进行的人群研究结果）

(b) 安全性和有效性

应提供有关研究产品（包括适当的代谢物）的安全性、药效学、有效性和剂量反应关系的信息总结，这些信息来自于此前在人体（健康志愿者和/或患者）中进行的试验。应讨论这些信息的意义。在完成多个临床试验的情况下，按适应症在亚组中对多个试验的安全性和有效性进行总结可能会提供清晰的数据呈现。所有临床试验（包括所有研究适应症）的不良药物反应的表格总结，包括其频率和性质的信息将很有用。应讨论不同适应症或亚组之间不良药物反应模式/发生率的重要差异。

研究者手册应描述基于研究产品和相关产品先前经验可能预期的风险和不良药物反应。还应描述作为产品研究使用一部分的预防措施或特殊监测。

研究者手册应确定研究产品已上市或获批的国家。应总结上市使用中产生的任何重要信息（如配方、剂量、给药途径、不良药物反应）。研究者手册还应确定所有未获得上市批准/注册或已撤销上市/注册的国家。

A.3.7 数据总结和指导

本节应对非临床和临床数据进行总体讨论，并尽可能总结来自不同来源关于研究产品各个方面的信息。通过这种方式，可以为研究者提供最有信息价值的数据解释，以及对信息对未来临床试验影响的评估。

在适当情况下，应讨论相关产品的已发表报告。这可以帮助研究者预期临床试验中的不良药物反应或其他问题。

本节的总体目标是使研究者清楚理解可能的风险和不良反应，以及临床试验可能需要的具体测试、观察和预防措施。这种理解应基于研究产品可获得的物理、化学、药学、药理学、毒理学和临床信息。还应基于先前的临床和非临床经验以及研究产品的药理学，为临床研究者提供关于识别和治疗可能的过量和不良药物反应的指导。

附录B. 临床试验方案和方案修订

临床试验应以清晰、简明和可操作的方案来描述。方案的设计应尽量减少不必要的复杂性，并减轻或消除对试验参与者权利、安全和福祉以及数据可靠性的重要风险。方案制定过程应在适当情况下纳入相关利益相关方的意见。在方案中建立适应性，例如，通过包含特定方案条款的可接受范围，可以减少偏差数量，或在某些情况下减少方案修订的需求。这种适应性不应对参与者安全或试验的科学有效性产生不利影响。

更多信息请参考ICH E8(R1)临床研究的一般考虑，ICH E9临床试验统计原则和ICH E9(R1)临床试验统计原则指南关于估计量和敏感性分析的补充。

试验方案的内容通常应包括以下主题，具体可能因试验设计而异。研究机构特定信息可以在单独的方案页面上提供或在单独的协议中说明，以下列出的某些信息可能包含在其他方案引用文件中，如研究者手册。

B.1 一般信息

B.1.1 方案标题、唯一方案识别号和日期。任何修订也应标明修订号和日期。

B.1.2 申办方的名称和地址。

B.1.3 获授权代表申办方签署方案和方案修订的人员姓名和职务。

B.2 背景信息

B.2.1 研究产品的名称和描述。

B.2.2 对可能具有临床意义的非临床研究发现和与试验相关的临床试验的总结。

B.2.3 已知和潜在风险及效益（如果有）对人体受试者的影响总结。

B.2.4 给药途径、剂量、给药方案和治疗期的描述和理由。

B.2.5 声明试验将依据方案、药物临床试验质量管理规范(GCP)和适用的监管要求进行。

B.2.6 研究人群的描述。

B.2.7 与试验相关且为试验提供背景的文献和数据参考。

B.3 试验目标和目的

清晰描述试验的科学目标和目的。如已定义，包括估计量的信息（参见ICH E9(R1)）。

B.4 试验设计

试验的科学完整性和结果的可靠性主要取决于试验设计。试验设计的描述应包括：

B.4.1 明确说明试验期间要测量的主要终点和次要终点（如果有）。

B.4.2 描述将要进行的试验类型和设计（如双盲、安慰剂对照、平行设计、自适应设计、平台/伞形/篮子设计、具有分散化要素的试验），以及试验设计、程序和阶段的示意图。

B.4.3 描述为最小化/避免偏倚所采取的措施，包括：

(a) 随机化

(b) 盲法

B.4.4 描述研究产品及其剂量和给药方案，包括剂型、包装和标签的描述。

B.4.5 如适用且未在其他地方描述，提供制备（如复溶）和给药说明。

B.4.6 描述事件安排表（如试验访视、干预和评估）。

B.4.7 预期的受试者参与试验的持续时间，以及所有试验期（包括随访，如果有）的顺序和持续时间描述。

B.4.8 描述针对个别受试者、试验部分或整个试验的"终止规则"或"中止标准"以及"剂量调整"或"剂量中断"。

B.4.9 研究产品（包括安慰剂和其他对照品，如果有）的责任程序。

B.4.10 维护治疗随机化代码和破盲程序。

B.5 受试者选择

B.5.1 受试者入选标准。

B.5.2 受试者排除标准。

B.5.3 在适当情况下的预筛选机制和受试者筛选。

B.6 试验干预的中止和受试者退出试验

研究者可以选择让受试者退出试验。相反，受试者可以决定退出试验或停止研究产品治疗（见2.8.10(l)、2.8.10(m)和2.9.1节）。方案应规定：

(a) 何时以及如何让受试者退出试验/研究产品治疗；

(b) 对退出/中止的受试者收集的数据类型和时间，包括根据适用的监管要求处理数据的过程；

(d) 对已中止使用研究产品的受试者的随访。

B.7 受试者的治疗和干预

B.7.1 要施用的治疗，包括所有产品的名称、剂量、给药计划、剂量调整标准、给药途径/方式和治疗期，包括试验每个研究产品治疗/试验治疗组/试验臂的受试者随访期。

B.7.2 试验前和/或试验期间允许（包括合并用药和救援用药）和不允许使用的药物/治疗。

B.7.3 监测受试者治疗依从性的策略。

B.8 有效性评估

B.8.1 如适用，规定有效性参数。

B.8.2 评估、记录和分析有效性参数的方法和时间。如果使用任何试验相关委员会（如独立数据监测委员会(IDMC)/裁定委员会）来评估有效性数据，应在方案或单独文件中描述委员会的程序、时间和活动。

B.9 安全性评估

B.9.1 规定安全性参数。

B.9.2 记录和评估安全性参数的方法、范围和时间。如果使用任何试验相关委员会（如IDMC）来评估安全性数据，应在方案或单独文件中描述程序、时间和活动。

B.9.3 获取、记录和报告不良事件的程序。

B.9.4 不良事件和其他事件（如妊娠）后对受试者随访的类型和持续时间。

B.10 统计学考虑

B.10.1 描述将采用的统计方法，包括任何计划的期中分析的时间和目的，以及试验终止的统计标准。

B.10.2 计划入组的受试者数量和样本量选择的理由，包括对试验效能的考虑或计算以及临床理由。

B.10.3 将使用的显著性水平或贝叶斯设计中后验概率的成功阈值。

B.10.4 计划分析中将包括的受试者选择，所采用统计方法的描述以及处理中间事件和缺失、未使用和虚假数据的程序。这些应与目标估计量（如已定义）保持一致（见ICH E9(R1)）。

B.10.5 声明统计分析计划的任何偏离将在临床试验报告中描述和说明理由。

B.11 直接获取源记录

申办方应确保在方案或其他文件协议中规定，研究者/机构/服务提供商将允许与试验相关的监查、稽查、监管检查，并根据适用的监管要求，接受伦理委员会(IRB/IEC)的审查，提供对源记录的直接访问。

B.12 质量控制和质量保证

B.12.1 描述试验中已识别的关键质量因素、相关风险和风险缓解策略，除非在其他地方有文档记录。

B.12.2 总结作为临床试验质量控制过程一部分的监查方法。

B.12.3 描述处理不符合方案或GCP的过程。

B.13 伦理

描述与试验相关的伦理考虑。

B.14 数据处理和记录保存

B.14.1 规定要收集的数据和收集方法。必要时，额外细节应包含在临床试验相关文件中。

B.14.2 识别直接记录到数据采集工具中（即无事先书面或电子记录）并被视为源记录的数据。

B.14.3 声明应根据适用的监管要求保存记录。

B.15 资金和保险

资金和保险，如果未在单独协议中说明。

B.16 发表政策

发表政策，如果未在单独协议中说明。

附录C. 临床试验实施的必要记录

C.1 引言

C.1.1 在临床试验开始前和进行期间会产生许多记录。所产生和维护的记录的性质和范围取决于试验设计、其实施、风险相称方法的应用以及该记录对试验的重要性和相关性。

C.1.2 确定哪些记录是必要的将基于本附录中指南的考虑。

C.1.3 必要记录允许并有助于评估试验的实施是否符合研究者和申办方的药物临床试验质量管理规范(GCP)和适用的监管要求，以及所产生结果的可靠性。必要记录用作研究者监督和申办方监督（包括监查）试验的一部分。这些记录被申办方的独立稽查功能和监管机构检查期间用于评估试验实施和试验结果的可靠性。某些必要记录也可能根据适用的监管要求由伦理委员会(IRB/IEC)审查。研究者/机构应能够获取并维护在试验开始前和进行期间由研究者/机构产生的必要记录，并根据适用的监管要求保留这些记录。

C.2 必要记录的管理

C.2.1 记录应可识别且进行版本控制（在适当时），并应包括适当的作者、审查者和批准者，以及必要时的日期和签名（电子或实体）。

C.2.2 对于分别由申办方或研究者/机构转移或委托给服务提供商的活动，应做出安排，以便在整个试验期间访问和管理必要记录，并在试验完成后保留这些记录。

C.2.3 这些必要记录应在申办方和研究者/机构各自的记录库中维护或引用。这些记录库可称为试验主文件(TMF)。研究者/机构持有的记录库也可称为研究者现场文件(ISF)。

C.2.4 申办方和研究者/机构应维护必要记录（包括源记录）所在位置的记录。试验期间和归档使用的存储系统（无论使用何种媒介）应提供试验记录的适当识别、版本历史、搜索和检索。

C.2.5 申办方和研究者/机构应确保及时收集和归档必要记录，这可以极大地帮助试验的成功管理。某些必要记录通常应在试验开始前就位，并可能在试验期间随后更新。

C.2.6 申办方和研究者/机构应以确保记录完整、可读和随时可用的方式保留必要记录，并可直接供监管机构、监查员和稽查员要求时访问。对必要记录的更改应可追踪。

C.2.7 申办方和研究者/机构应确保保留履行其职责所需的必要记录。原始记录通常应由产生它们的责任方保留。

C.2.8 为了履行其在试验实施中的职责，申办方和研究者/机构可能需要在试验开始前和进行期间访问或复制彼此的相关必要记录。在试验结束时，各方应保留其必要记录（见2.12.11和3.16.3(a)节）。记录位置可能在试验期间因记录性质而异。例如，研究者可能通过申办方提供的门户访问申办方的相关必要记录（如可疑且非预期的严重不良反应(SUSAR)报告），这些必要记录需要在试验结束时由研究者/机构保留。

C.2.9 当使用副本永久替代原始必要记录时，该副本应满足认证副本的要求。

C.2.10 某些记录通常仅由申办方维护和保留（如仅与申办方活动相关的记录，如数据分析），或仅由研究者/机构保留（如包含受试者机密信息的记录）。某些记录可能由申办方和/或研究者/机构保留。

C.2.11 在有盲法考虑和记录受适用数据保护法律约束时，应仔细考虑记录的共享。关于与服务提供商共享必要记录，见C.2.2节。

C.2.12 某些必要记录可能不是特定于某个试验，而是与研究产品、设施或参与运行多个试验的过程和系统（包括计算机系统）相关，并保留在试验特定记录库之外（如研究者手册、主服务协议、标准操作程序、验证记录）。

C.3 试验记录的必要性

C.3.1 评估记录是否必要且必须保留应考虑以下标准。虽然这种评估很重要，但不需要记录。可以使用存储库的结构化内容列表来前瞻性地识别必要记录。必要记录应：

(a) 提交给或由监管机构或伦理委员会(IRB/IEC)发布的文件，包括相关往来函件以及记录监管决定或批准/同意意见的文件；

(b) 试验特定的程序或计划；

(d) 记录相关试验程序实施的文件（如按照数据管理标准操作规程(SOPs)产生的数据库锁定清单）；

(e) 记录各方之间安排和保险/赔偿安排的文件；

(f) 记录符合监管机构要求和批准条件或伦理委员会同意意见的文件；

(g) 记录参与试验批准或实施的任何委员会的组成，以及在适当情况下的职能、往来函件和决定的文件；

(h) 证明试验特定的计算机系统经过验证，非试验特定系统（如临床实践计算机系统）已被评估为适合在试验中预期使用的文件；

(i) 经申办方和/或研究者授权/签署以确认审查或批准的文件；

(j) 在必要时，证明执行重要试验相关活动的人员签名/姓名首字母的文件，例如，完成数据采集工具；

(k) 记录向潜在试验参与者提供的信息，以及适当获得和维护参与者知情同意的文件；

(l) 记录参与试验实施的申办方人员和代表其执行重要试验相关活动的个人通过教育、培训和经验具备资格执行其活动的文件；

(m) 记录研究者和研究者委派执行重要试验相关活动的个人通过教育、培训和经验具备资格执行其活动的文件，特别是当这些活动不属于其正常职责时；

(n) 包含允许适当评估试验实施所需的数据以及相关元数据的文件；

(o) 与申办方或研究者在试验期间对试验参与者安全监督相关的文件，包括申办方与研究者、监管机构和伦理委员会之间的安全报告要求的合规性，以及必要时向试验参与者通报安全信息；

(p) 记录服务提供商具备适当资格执行其委托或转让活动的文件；

(q) 记录试验中使用的实验室活动和其他测试适合其目的的文件；

(r) 记录申办方对研究机构选择和监查以及试验稽查的监督的文件，在适当情况下，提供关于出现的问题/不合规和发现的偏差以及纠正和预防措施实施的信息；

(s) 记录符合方案和/或数据管理和统计分析程序以及任何期中报告和最终报告制作的文件；

(t) 记录生物样本的收集、监管链、处理、分析和保留或销毁的文件；

(u) 提供关于研究产品及其标签的相关信息；

(v) 提供关于研究产品的运输、储存、包装、分发、随机化和盲法的信息；

(w) 在适当情况下，提供从制造商放行到分发、给予试验参与者、退回和销毁或替代处置的研究产品的可追溯性和责任信息；

(x) 提供关于试验中使用的研究产品的身份和质量的信息；

(y) 记录与破盲相关的过程和活动的文件；

(z) 记录试验参与者的招募、试验前筛选和知情同意过程以及其身份和适当的按时间顺序入组的文件；

(aa) 记录试验参与者的存在并证实收集的试验数据的完整性的文件。包括与试验和试验参与者医疗治疗及病史相关的源记录；

(bb) 定义在发生安全漏洞时为保护参与者权利、安全和福祉以及数据完整性而采取的流程/做法。

C.3.2 根据C.3.1节中的标准，必要记录表中列出了被认为必要的试验记录，这些记录在产生时应予以保留。

这张表并非详尽的清单，申办方或研究者可能认为其他试验记录也是必要的。

C.3.3

对于必要记录表中列出的某些试验记录，其存在和性质取决于试验设计、试验实施和风险相称的试验管理，可能不会产生。

必要记录表

如果产生这些试验记录，则被视为必要的记录且应予以保留（参见章节C3.1和C3.2）。

注：星号(*)标识那些通常应在试验开始前就位的必要记录（参见章节C2.5）。

记录类型

研究者手册或基本产品信息手册（如产品特性概要、包装说明书或标签）*

已签署的方案*和试验期间的后续修订

伦理委员会对提供给伦理委员会的信息的有日期的、记录在案的批准/同意意见*

伦理委员会的组成*

监管机构对方案*和试验期间后续修订的授权、批准和/或通知（如需要）

已完成的签署并注明日期的知情同意书

已完成的受试者识别代码清单和入组日志

• 研究者向申办方通报严重不良事件(SAEs)和相关报告（如需要）
• 申办方和/或研究者向监管机构和伦理委员会通报可疑且非预期的严重不良反应(SUSARs)和其他安全信息（如需要）
• 申办方向研究者通报安全信息（如需要）

向伦理委员会和监管机构提交的期中或年度报告（如需要）

源记录

数据采集工具中的数据和相关元数据（包括数据更正文档）

向伦理委员会和监管机构提交的最终报告（如需要）

期中（如适用）和最终临床试验报告

提供给研究者和/或伦理委员会的数据采集工具样本（如病例报告表(CRFs)、日记、临床结果评估，包括患者报告的结果）*

提供给试验参与者的信息样本*
• 知情同意材料（包括所有适用的翻译）

必要记录表

如果产生这些试验记录，则被视为必要记录且应予以保留（参见章节C3.1和C3.2）。

注：星号(*)标识那些通常应在试验开始前就位的必要记录（参见章节C2.5）。

记录类型

• 任何其他文档信息（如研究产品或设备使用说明）

• 受试者招募广告

试验财务方面各方之间的安排*

保险声明*

相关方之间签署的协议*，例如：
• 研究者/机构和申办方
• 研究者/机构和服务提供商
• 申办方和服务提供商
• 申办方和IDMC和/或裁定委员会成员

记录执行重要试验相关活动的服务提供商的选择、评估*和监督的文件

证明参与进行试验的研究者和助理研究者资格的相关文件（如简历）*

试验特定的培训记录*

研究者委派试验相关活动的文件*

记录签名和姓名首字母的签名表，除非仅使用电子签名（研究者和研究者委派的个人）*（可与上述委派文件合并）

方案中包含的医疗/实验室/技术程序和/或检测的正常值/范围*

认证或资格认可或其他文件，包括验证（如需要）以确认试验实施期间使用的医疗/实验室/技术程序/检测的适用性*

体液/组织样本的收集、处理和运输文件

体液/组织样本储存条件文件

试验结束时保留的体液/组织样本记录

贴在研究产品容器上的标签样本

研究产品和试验相关材料的处理说明（如果未包含在方案或研究者手册中），例如药房手册*

研究产品和试验相关材料的运输记录*

运输的研究产品的分析证书*

研究机构的研究产品责任记录

必要记录表

如果产生这些记录，则被视为必要记录且应予以保留（参见章节C3.1和C3.2）。

注：星号(*)标识那些通常应在试验开始前就位的必要记录。

记录类型

研究产品储存条件的文件记录，包括运输期间的条件

研究者现场研究产品重新标签的记录

研究产品销毁或替代处置的文件记录

盲法试验的紧急揭盲程序*

主随机化清单*

重要试验特定系统的使用说明（例如，交互式响应技术(IRT)用户手册，电子病例报告表(eCRF)手册）*

证明重要试验活动所用设备适用性的记录（如维护和校准）*

治疗分配和揭盲文件

已完成的参与者筛选日志

现场监查报告（包括现场选择、启动、常规和结束访视）

集中监查报告

违规记录和报告，包括方案偏差以及纠正和预防措施

推荐信息

ICH GCP E6(R3) 总体原则（中文版）

ICH_E6(R3)_Step4_FinalGuideline_非官方翻译中文版

ICH E6(R3)指南

I. 引言

指南范围

指南结构

II. ICH GCP原则

必要记录表

必要记录表

必要记录表