必需文件是指那些可单独或收集起来用以评价试验的完成情况及其产生数据质量的文件。这些文件用来证明研究者、申办者及监查员遵从GCP标准及有关管理法规。

实施临床试验必需的文件，通常被称为临床试验必备文件，是指评估临床试验实施和数据质量的单独的、集成的文件。这些文件对于确保临床试验的合规性、数据的完整性和真实性至关重要。

一、定义与重要性

临床试验必备文件用于证明研究者、申办者和监查员在临床试验过程中遵守了相关法律法规和《药物临床试验质量管理规范》的要求。它们是申办者稽查、药品监督管理部门检查临床试验的重要内容，并作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。

二、文件类型与内容

临床试验必备文件包括但不限于以下类型和内容：

1. 立项备案文件：

   • 国家食品药品监督管理总局（或相关监管机构）批件。
   • 临床试验项目委托书。
   • 试验方案及其修正案（需签字）。
   • 知情同意书（包括译文）及其他书面资料。
   • 病历报告表。
   • 试验用药物的药检报告、符合GMP条件生产的相关证明文件。
   • 研究者手册。

2. 伦理审查文件：

   • 临床试验伦理审查申请报告。
   • 研究者履历、项目组成员、签名样张等相关文件。
   • 其他与伦理审查相关的文件，如试验方案、知情同意书等（需注明版本号和版本日期）。

3. 项目启动文件：

   • 立项审查资料。
   • 临床试验计划（包括经研究者会议讨论并签字的试验方案、病例报告表、知情同意书等）。
   • 伦理审查报告。
   • 签署的试验合同。
   • 试验用药物及相关物资交接相关资料。
   • 试验启动前相关人员培训记录。

4. 试验过程中产生的文件：

   • 试验期间的安全性事件（SAE）报告。
   • 申办方/CRO或组长单位提交的各中心季度或年度SAE汇总报告。
   • 申办方/CRO或组长单位发出的安全性报告。
   • 年度报告。
   • 试验完成报告。
   • 违反方案报告等。

5. 试验结题文件：

   • 包括国家食品药品监督管理总局批件、伦理委员会批件、试验方案及其修正案（已签名）、病历报告表（样表）、知情同意书（包括译文）及其它书面资料（原件）等。
   • 研究者签名样章、监查报告等。

三、文件保存与管理

申办者、研究者和临床试验机构应当确认均有保存临床试验必备文件的场所和条件。保存文件的设备条件应当具备防止光线直接照射、防水、防火等环境，有利于文件的长期保存。同时，应制定文件管理的标准操作规程，确保文件的易于识别、查找、调阅和归位。

用于保存临床试验资料的介质应当确保源数据或其真实副本在留存期内保存完整和可读取，并定期测试或检查恢复读取的能力，以避免数据被故意或无意地更改或丢失。

四、保存期限

临床试验必备文件的保存期限根据试验的用途和结果有所不同。用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至试验药物被批准上市后2年；未用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至临床试验终止后5年。

临床试验必需文件是确保临床试验合规性、数据完整性和真实性的重要依据。申办者、研究者和临床试验机构应严格按照相关法律法规和《药物临床试验质量管理规范》的要求进行文件的准备、保存和管理。