基于GCP药房的药物临床试验质量管理
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发布时间：2022/11/14 10:11:30
1、GCP 药房概述
早在20 世纪70 年代，国外就形成了基于药房的临床试验药品管理( pharmacy-based investigational drug service) 理念［1］，并建立了“研究药房( ＲP) ”或“试验用药服务中心( IDS core) ”。如密歇根大学医疗系统( UMHS) 、杜克大学医学中心( Duke University Medical Center) 等。其建设的最初目的是为了保证试验用药品在储存、安全性、包装、标签、库存维护等方面符合联邦、州政府和研究机构的管理规定［2］。
国内GCP 药房起步时间较晚，目前主要有3 种试验用药品管理模式，分别为专业科室、机构药库、药物临床试验中心药房( GCP 药房) ［3］。为规范临床试验用药的管理，2014 年，中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟/中国GCP 联盟发起了“临床研究中心试验药房示范项目”［4］。该项目是对“临床试验药物中心化管理”的肯定，同时也促进了国内中心试验药房的建立。2017 年10 月，国家药品监督管理局发布了《药物临床试验机构管理规定( 征求意见稿) 》，其中规定“药物临床试验机构应当具有临床试验用药房”［5］。可见，随着机构备案制的实施，临床试验药物中心化管理也逐渐成为未来的趋势。
2、GCP 药房对药物临床试验的质量管理
临床试验是一个复杂而漫长的过程，期间难免会出现各种各样的问题。如申办方提供的药检报告与试验用药品的实际批号不一致; 包装与标签上缺少剂型、规格或批号、有效期、数量等［6］; 接收/发放/回收/返还记录不完整; 回收不及时或数量不全［7］; 未保存试验用药品和试验相关物资的运货单［8］; 药品发放和回收数量不一致; 药品管理员未被授权; 药品运输过程中的温度超出规定温度等［9］。由此可见，试验用药品管理的问题依然严峻。
为了解决以上问题，规范试验用药品的管理，越来越多的药物临床试验机构( 以下简称“机构”) 建立了GCP 药房。我院GCP 药房成立于2015 年。目前，机构已建立相对完善的管理制度及标准操作规程( standard operating procedure，SOP) ，其中涉及GCP 药房的有3 项管理制度和12 项SOP。同时，机构为了更加有效地控制临床试验的质量，在项目进行过程中进行质控，并逐步建立以试验用药品为核心的过程中质控，即通过GCP 药房来进行一系列质量管理工作，主要分为4 个阶段实施: 伦理会议前的审查、项目启动会的参与、试验用药品的管理以及试验过程中质控。
2.1
伦理会议前的审查
我院GCP 药房制定了《药物临床试验项目审核标准操作规程》，在伦理会议前就开始对新项目进行审查。审查内容包括: 试验方案、试验用药品包装标签、药检报告等。作者从2016 年11 月—2018 年1 月共审查了90 项药物临床试验。审查发现的问题主要涉及: 方案设计类、包装标签类、药检报告类、其他类，分别占33． 3%，40． 5%，12． 7% 和13． 5%。其中，试验用药品包装标签类占的比例最大，出现的问题最多。对于包装标签设计不合理的项目，要求申办方及时修改，避免后期由于此问题影响试验开展。其次是方案设计类的问题，这类问题虽然也比较常见，但一般很难得到有效的解决。药检报告和其他类的问题则相对比较少，通常需要申办方重新提供药检报告或出具相关说明文件。
2.2
项目启动会的参与
临床试验启动会的召开意味着该项临床试验在研究中心的正式启动。启动会也是申办方对研究中心参与该项试验的所有人员的一次全面培训。作者从2016 年9 月—2018 年1 月，共参加了36 个项目启动会。在启动会上，主要关注以下几方面内容:① 该项目的整体情况，包括试验周期、访视计划、每次发药数量及本中心入组例数。② 试验用药品的药理作用、不良反应、使用方法及注意事项。③ 试验用药品的运输要求、保存条件。④ 试验用药品的发放、回收流程以及药品管理表格。⑤ 是否需要设计日记卡让受试者记录每日的服药情况。⑥ 明确药师的分工和职责，获得主要研究者( principal investigator，PI) 的授权。⑦ 收集处方医生签名样张，以便在发药时核对处方信息。⑧ 了解该项目的风险点，便于制定试验过程中质控计划。
2.3
试验用药品的管理
试验用药品的管理是GCP 药房的主要工作，是药师的主要职责，也是建立GCP 药房的根本目的。药师首先要保证这方面工作的顺利开展，具体包括试验用药品的接收、保存、发放、回收和返还这5 个环节。我院GCP 药房在项目启动会之后开始接收试验用药品。2015 年1 月—2018 年1 月，共接收了68 个项目的试验用药品。在接收试验用药品时，GCP 药房药师按照SOP 仔细核对药品的名称、剂型、规格、数量、包装、标签、有效期、药检报告及运输过程中的温度记录。接收的所有试验用药品均存放于专用带锁的药品柜或冰箱中，每个项目有固定的存放位置和明显的标识。药师在每个工作日查看冷链设备监控系统的温湿度，并在月初打印上月的温湿度记录保存至各项目文件夹中。发放试验用药品时，药师先查看处方上的信息，确认无误后进行调配，并由另一名被授权人员核对之后发放给受试者。在下次访视时，回收本次剩余的试验用药品及使用后的空包装，最后统一返还给申办方或申办方指定的第三方。临床试验结束后，GCP 药房药师将整理好的药品管理文件夹转交到机构办公室或临床试验专业组保存。
2.4
试验过程中质控
目前大部分机构是在临床试验开始前和试验结束后进行质控，较少进行过程中质控。这种模式最大的问题是有些错误在最后发现时已经难以弥补了，同时也拖延了试验结束上报的时间［10］。而合理的试验过程中质控则可以避免以上问题。因此，我院提出了由GCP 药房药师在发药前对临床试验资料进行检查，并定期对项目整体进行质控。
