在临床试验中，我们承认偏倚的存在，但绝不意味着我们对其束手无策。控制偏倚，并非依靠某个单一的法宝，而是构建一套从设计到执行、再到分析的多层次、系统性的“防御工事”。

这套工事的唯一目标，就是最大限度地剥离干扰，让干预措施的真实效应清晰地显现出来。

一、 核心理念：防御工事，层层设防

控制偏倚的策略，贯穿于临床试验的全生命周期。其主要方法与对应环节可清晰地归纳为以下防御体系：

二、 控制偏倚的“三大核心手段”

1. 随机化 —— 创造公平的起跑线
这是整个防御体系中最重要、最基石的方法，主要用于控制选择偏倚。

• 它是什么？ 指将符合入选条件的受试者，通过一个随机的机制（如计算机生成的随机序列）分配至试验组或对照组。

• 它如何起作用？ 随机化如同一次公平的“洗牌”，它确保已知和未知的所有预后因素（如年龄、病情、基因类型）在各组间大致均衡分布。这样，研究开始时，各组受试者在本质上具有可比性，组间最终的结局差异才能归因于干预措施本身。

2. 设盲 —— 屏蔽主观的影响
这是一项强大的心理“隔离墙”，主要用于控制实施偏倚和测量偏倚。

• 它是什么？ 指在试验过程中，不让受试者、研究者（以及结局评估者、数据分析师等）知晓受试者的具体分组信息。

• 它如何起作用？

  • 对受试者设盲：防止因其知晓分组而产生的心理预期（安慰剂效应/反安慰剂效应）影响疗效报告。

  • 对研究者/评估者设盲：防止其在评估疗效和安全性结局时，因知晓分组而产生有意识或无意识的倾向性判断。例如，在判断一个模糊的影像学结果或一个轻微的不良事件时，盲法能确保公正。

  • 等级：单盲（仅受试者盲）、双盲（受试者与研究者盲，是金标准）、三盲（在双盲基础上，数据分析师也盲）。

3. 标准化与培训 —— 确保过程的统一
这是一套确保所有操作“有章可循、有据可依”的标准操作系统，主要用于控制信息偏倚。

• 它是什么？ 制定并严格执行一套详尽、统一的方案和标准操作规程。

• 它如何起作用？

  • 统一诊断标准、测量工具和方法：确保所有中心、所有研究者对数据的收集和测量是一致的、可比的。

  • 统一培训：确保每一位研究团队成员都以相同的方式理解和执行方案，减少因个人操作差异引入的误差。

  • 使用中心化实验室/评估机构：将关键实验室指标或影像学资料的评估集中到少数几个不知分组情况的中心实验室，避免各研究中心检测标准不一带来的偏倚。

三、 辅助与补充策略

除了上述三大核心手段，还有一些重要的策略共同构成完整的防御体系：

• 严格的入选与排除标准：在入口处控制人群的同质性。

• 尽量降低失访率，并妥善处理缺失数据：采用意向性治疗分析原则，即所有随机化入组的受试者，无论其是否最终完成试验，都应纳入其最初被分配的组别进行分析。这保留了随机化带来的组间均衡性，提供了对疗效更保守的估计。

• 预先制定统计分析计划：在数据锁定前，甚至是在揭盲前，就确定好所有的数据分析方法，避免“数据窥探”带来的偏倚。

控制偏倚，是一项贯穿始终的系统工程。它要求研究团队从方案设计的第一笔开始，就怀揣着对科学的敬畏之心，主动预判并设防。随机化、设盲和标准化，这三驾马车并驾齐驱，共同为我们揭示干预措施的“净效应”铺平了道路。

对于临床试验机构而言，深刻理解并严格监督这些方法的实施，是确保本中心产出数据科学、可靠，并最终赢得业内信任的根本。

精驰医疗GCP，专注临床试验质量与科学性的交付讲师。我坚信，卓越的研究成果，源于对偏倚每一个细微角落的持续洞察与坚守。